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當(dāng)前位置:上海永葉生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>發(fā)現(xiàn)胰島素瘤相關(guān)致病基因
12月11日,來自上海瑞金醫(yī)院、深圳華大基因研究院等單位的科研人員,發(fā)現(xiàn)位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機(jī)理相關(guān)。這為功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療提供了潛在靶點,也為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供了新思路。相關(guān)成果在線發(fā)表于《自然—通訊》雜志。
據(jù)了解,胰島素瘤在病理上大多屬于β細(xì)胞腺瘤,少數(shù)為癌或增生。胰島素瘤引起的低血糖癥,與糖尿病導(dǎo)致的高血糖表征恰好相反。
研究人員對10例胰島素瘤患者的組織及血液樣本進(jìn)行全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)MLL3、H3F3A、LMO2等基因突變與胰島素瘤發(fā)生相關(guān),并對位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機(jī)理的相關(guān)性進(jìn)行了鑒定。轉(zhuǎn)錄因子YY1是多功能蛋白,參與調(diào)控正常的生理過程,如發(fā)育、分化、復(fù)制和細(xì)胞增殖,并對于胰島β細(xì)胞存活及胰島素分泌相當(dāng)重要。隨后,科研人員在額外的103例胰島素瘤患者樣本中對T372R突變進(jìn)行了驗證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有31例發(fā)生了T372R突變。研究人員據(jù)此認(rèn)為T372R突變是胰島素瘤的致病因子之一。
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