當前位置:上海永葉生物科技有限公司>>技術文章>>PNAS:先天免疫中的lincRNA
Sanford-Burnham醫學研究所的科學家們發現,在病原體入侵使特定白細胞(巨噬細胞)激活時,生成了新的復合體。研究顯示,這一復合體參與了免疫應答的調控,而且與川崎病(Kawasaki disease)有關。文章發表在美國*院刊PNAS雜志上。巨噬細胞是免疫系統的*道防線,它能發送信號(如TNF-alpha)為免疫系統敲響警鐘。人們已經知道,在一些免疫相關的疾病中,TNF-alpha會促進炎癥和組織破壞。一些抗TNF的藥物,已被用來治療類風濕關節炎和牛皮癬等炎癥性疾病。
哺乳動物的基因組中,存在大量的基因間長鏈非編碼RNA(lincRNA),這些lincRNA在多種生物學過程中起著重要的作用。研究人員利用芯片,鑒定了與先天免疫應答有關的lincRNA。他們發現,在免疫系統激活時,一個lincRNA與hnRNPL結合形成了功能性的復合體。研究顯示,上述復合體參與了對TNF-alpha的遺傳學控制,而TNF-alpha是能促進炎癥的強力細胞因子。研究人員將形成復合體的lincRNA命名為THRIL(TNF-alpha and hnRNPL-related immunoregulatory lincRNA)。文章指出,THRIL不僅與川崎病有關,可能還涉及了其它的炎癥,例如類風濕關節炎和炎癥性腸病等。
非編碼RNA是免疫應答的關鍵調節子“在機體對微生物病原體的免疫應答中,非編碼RNA具有重要的作用,"文章的資深作者Tariq Rana教授說。
川崎病是一種罕見的兒童疾病,與血管發炎有關。有時這種疾病會影響冠狀動脈,導致嚴重的心臟問題。所有種族、性別和年齡的兒童都可能受到川崎病的影響,不過這種疾病zui常發生在亞洲和太平洋島嶼地區。
川崎病的典型癥狀包括眼睛、嘴唇、手掌和腳底發紅,而這些都是血管發炎的標志。目前,人們還不知道這種疾病的病因,無法加以預防。盡管川崎病的治療效果一般較好,但仍有少數患者可能死于川崎病引起的冠狀動脈瘤。研究團隊在川崎病患者的樣本中,檢測不同疾病階段的THRIL水平。他們發現,在疾病的急性期THRIL水平zui低,而此時TNF-alpha的水平zui高。研究指出,THRIL不僅可以作為免疫活化的新指標,還是治療炎癥性疾病的潛在靶點。
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