將細胞重編程為血液細胞的效力被認為依賴于原始細胞的類型及重編程的方法,近日刊登于雜志Cell Stem Cell上的一項研究報告中,來自日本京都大學iPS細胞研究所(CiRA)的研究人員通過研究表示,這種假設實際上是表觀遺傳效應的結果,這也就表明,生成細胞(原始細胞)和重編程方法對于血液制造是可行的。
細胞重編程包括利用一種類型的細胞來制造另一種類型的細胞,從理論上來講,所有的細胞都能夠被重編程,但有研究證據表明,原始細胞可以影響其被重編程后形成的細胞類型;但一般情況下,原始細胞可以從供體機體中很容易獲得,并且作為四種類型細胞中的一種,即成纖維細胞、角化細胞、外圍和臍帶血及牙髓細胞;*的實驗室目前都能夠利用不同的原始細胞來制造誘導多能干細胞系(iPS細胞系),而原始細胞的潛在影響往往對于再生醫學及其它應用具有深遠的意義,研究者認為,我們應當根據所要得到的細胞類型來選擇不同的細胞系。
另外一個促進iPS細胞系分化效率的主要因素就是制造iPS細胞的方法,目前很多方法可用,但研究者表示,zui常見的方法還是反轉錄病毒、游離型質粒及仙臺病毒方法;血液是由扮演多種功能的多種類型細胞組成的群體,其中包括攜帶氧氣、傷口愈合、抵御感染等,然而臨床級別血液的產生依然是重編程研究領域的主要目標,為了調查在細胞分化過程中原始細胞轉變成為造血細胞的貢獻,研究者Yoshida的實驗室利用原始細胞及多種重編程的方法對iPS細胞系進行了深入的調查。
有意思的是,研究者發現,上述所有的因素都并不會產生明顯的效應,相反,特定基因的表達和DNA甲基化就可以作為指示原始細胞被轉化成為造血細胞系效率較好的指示器,研究者Masatoshi Nishizawa說道,我們發現,IFG2基因可以標記重編程為造血細胞的開始階段,而且生長激素IFG2(胰島素樣生長因子2)的高表達往往可以指示iPS細胞開始轉化成為造血細胞,盡管IGF2本身和造血作用并不直接相關,但其攝入往往和基因表達增加直接相關。
盡管IGF2可以標記分化為造血細胞的開始階段,但iPS細胞DNA的甲基化特性往往可以標志細胞分化的完成過程,在重編程期間細胞分化的完成往往和較低異常的甲基化表現直接相關,相比其它原始細胞而言,血液原始細胞往往會表現出較低水平的異常甲基化狀況,而這或許就可以解釋為何過去的科學家都認為原始細胞可以反映將iPS細胞分化為造血細胞系的效率。
本文研究表明,利用多種分子因素或許就可以評估不同細胞系的分化潛能,而這將加速iPS細胞走向臨床應用的速度,研究者Nishizawa期待本文研究或可作為基礎來幫助評估細胞的分化潛能,研究者認為,實際上每一種類型的細胞都有著自己特殊的模式和特性。
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