堆積在內臟器官胃周圍的內臟脂肪是有害的：它們與胰島素抵抗、2型糖尿病和心臟病有關。zui近，研究人員合作完成的一項研究表明，將胃周圍的脂肪沉積模式換成皮膚下，可開啟一連串的事件，這會導致胰島素敏感性的保持，從而減少2型糖尿病的幾率。

研究人員已經知道，內臟脂肪會吸引特殊的M1型巨噬細胞（攻擊感染和受損細胞的免疫細胞）。這些M1型巨噬細胞會產生促進胰島素抵抗的有害蛋白質。以前發現，一個稱為干擾素調節因子5（IRF-5）的蛋白質，似乎推動巨噬細胞從一個更‘和平’的M2型，變成更有‘攻擊性‘的M1型，所以我們不知道，如果‘刪除’ IRF-5可能有什么有益作用。

為了驗證這個想法，兩個研究小組制備了缺乏IRF-5編碼基因的小鼠，分別用健康飲食或高脂肪飲食喂養它們。當兩組小鼠進食健康的飲食時，小鼠發生的遺傳變化，與標準的實驗室小鼠沒有區別。當它們吃高脂肪的食物時，兩組小鼠的體重都增加。然而，攜帶變化基因的小鼠在皮膚下面堆積脂肪，而不是在內部器官胃周圍。這些小鼠胃中的脂肪細胞的尺寸也較小，因為有更多的膠原蛋白（一個“腳手架"蛋白質，為身體的許多部位提供結構）堆積，從而抑制脂肪細胞。

沒有IRF-5的小鼠仍然有脂肪，但有所不同的是，這種脂肪沉積的部位不同。我們知道，與那些腿部堆積脂肪的人相比，腹部堆積脂肪的人，有更高的風險發展與肥胖相關的疾病，如糖尿病。但我們不能改變人的脂肪沉積模式，現在在這些小鼠中我們可以做到。所以這是一種很好的方式，來檢測“改變脂肪沉積模式是否會改變糖尿病的致病因素。

研究人員通過給小鼠提供一種很甜的含糖飲料，檢驗了這一想法。然后，他們跟蹤胰島素如何快速地被葡萄糖破壞。肥胖可使機體對胰島素的敏感性降低，這意味著葡萄糖需要更長的時間從血液中消失。這種靈敏度的損失zui終會導致2型糖尿病。在這個葡萄糖負荷試驗中，盡管沒有IRF-5的小鼠變得更胖，但也比標準小鼠表現更好。

研究人員還發現，來自非常肥胖的人的脂肪組織中，IRF-5含量升高，特別是在他們的內臟脂肪。這群人的基因分析發現，IRF-5水平越高，由巨噬細胞產生的另一種蛋白質——轉化生長因子β（TGFβ）的水平就越低。通過在試管中模擬脂肪組織的環境，研究人員還發現，人為地增加瘦人細胞中的IRF-5水平，可降低TGFβ的水平，類似于在肥胖者中所觀察到的結果。研究人員認為，減少IRF-5水平，可引起一連串的事件，從升高的TGFβ水平開始。反過來，增加的TGFβ會導致更多的膠原沉積，這會導致腹部脂肪沉積的‘重構‘，以及其他化學物質（保持胰島素敏感性）的釋放。

研究人員發現，沒有IRF-5的小鼠，盡管明顯更胖，但基本上是健康的。阻斷IRF-5的活性可能有其他的副作用，如過敏增加。所以，還需要更多的工作來理解‘改變人體IRF-5水平（用新的藥物靶定該蛋白），是否將是治療肥胖和肥胖相關代謝性疾病一種很好的方式’。但是這些結果清楚表明，讓你發胖的原因有很多。