生物通報道:來自湖南大學化學生物傳感與計量學國家重點實驗室,佛羅里達大學等處的研究人員發表了研究成果:他們發現了一種由適配體啟動的新型載體系統——aptNTrs,可在癌癥治療過程中扮演載體的作用,將藥物傳遞到特異性細胞中。這一研究成果公布在《美國國家*院刊》(PNAS)雜志在線版上。 文章的通訊作者是湖南大學生物學院院長譚蔚泓教授,譚教授2001年入選湖南大學長江學者特聘教授,據“中國未來與高校創新2011”統計數據中顯示:在化學領域華人英才排名中(包括中國),譚教授論文總產出量*五位,其學術影響力*十六位。
癌癥傳統上都是通過對腫瘤組織形態學的分析進行診斷,這主要是因為在健康的和癌變(或癌癥前期)的細胞之間的分子差異是難以辨別的。在此前,譚蔚泓教授研究組利用核酸適配體(Aptamer)獲得了多項癌癥診斷治療方面的重要成果,這種探針是通過模擬自然進化人工篩選技術(SELEX)而獲得的,能用作辨認病變細胞、識別病變分子、適合于臨床應用分子探針和標志物,為探索重大疾病早期診斷及靶向治療的方法開辟了全新的途徑。這是納米技術在生物醫藥領域的一項重大應用,但是目前還缺乏特異性靶向,生物兼容性高,成本低的藥物傳輸平臺,在這篇文章中,研究人員就為此展開了深入探索,發現了一種適配體連接(aptamer-tethered)DNA 納米鏈(aptNTrs),這種分子能在癌癥治療中作為靶向藥物傳輸載體。
研究人員發現長鏈aptNTrs能通過修飾后的適配體啟動,由兩個短鏈DNA自組裝形成,構建納米鏈,然后就能用于靶向癌細胞。同時,串聯在上面的“boxcars”能攜帶大量的藥物,將這些藥物傳遞給靶向細胞,誘導產生選擇性細胞毒性。此外,aptNTrs還能提高非靶細胞的zui大耐受劑量。之后,研究人員還在小鼠移植瘤模型中驗證了這種生物相容性aptNTrs的抗腫瘤療效,以及減少副作用的潛在功效。而且納米鏈上還有一種熒光基團,藥物釋放后熒光去猝滅,這樣能有助于藥物和納米鏈中細胞內信號的傳遞。
這些研究結果均表明aptNTrs是一種具有*潛力的靶向藥物傳輸平臺,未來也許將能用于癌癥的治療和診斷。核酸適配體在新藥研發領域具有廣闊前景。2005年*個核酸適配體藥物“Macugen”僅經3年時間研發便被FDA 正式批準上市,成為生物醫藥領域研發周期zui短、成本zui低、藥效zui為理想的一類新藥,成為核酸適配體領域的一個里程碑。
上Achemix, SomaLogic,Noxxon AG等公司均重點投入核酸適配體藥物的研發,多種核酸適配體藥物(如ARC1779)已通過臨床I期評價。譚教授認為,核酸適配體在中國的發展應該以新藥研發為主體,不但有潛力而且有必要。盡管目前核酸適配體的生物醫學應用才剛剛起步,但已彰顯出新藥研發領域的廣闊的應用前景和*的發展空間。譚蔚泓教授去年榮獲了美國化學會Florida成就獎,這一獎項自1952年成立以來,每年評出一位在化學教學、研究、或出版等領域有貢獻的學者,以表彰其在化學前沿性研究領域所做出的杰出貢獻。(生物通:萬紋)
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