生物通報道:Cell出版社旗下的老牌發育生物學雜志Developmental Cell,創刊于2001年,該期刊在細胞生物學類期刊中影響因子排在第九位,在發育生物學同類期刊中排在第二位。近期來自第二軍醫大,以及中科院營養科學研究所的研究人員分別在此期刊上,報道了長鏈非編碼RNA(lincRNA),以及Wnt經典信號通路新調控因子的作用新機制。
第二軍醫大學發育生物學研究所劉厚奇教授研究組發現了一個lincRNA:linc-RoR可能是連接miRNAs網絡和核心轉錄因子,如OCT4,SOX2,和Nanog的一種關鍵競爭性內源RNA。這項成果無論是對于干細胞自我更新研究,還是miRNAs的研究都具有重要意義,因此現任美國耶魯大學醫學院耶魯干細胞中心主任的華裔科學家林海帆也在這一期刊上,圍繞這項研究展開了探討,他表示,“這項研究指出了長鏈非編碼RNA(lincRNA)在轉錄后基因調控層面的又一新作用,研究人員指出linc-RoR能通過靶向miR-145,維持人類胚胎干細胞的自我更新能力,調控核心多能因子Oct4, Nanog和Sox2。”
在這篇文章中,研究人員發現linc-RoR與miRNA應答元件具有相同核心轉錄因子,并且linc-RoR能防止自我更新人類胚胎中這些核心轉錄因子出現miNRA介導的抑制作用。因此研究人員指出,linc-RoR與核心轉錄因子和miRNA一道,形成了一個調控胚胎干細胞維持和分化的反饋環路。另外一篇文章中,上海生科院營養科學研究所宋海云研究組與瑞士蘇黎世大學Basler研究組合作,利用轉基因果蠅庫進行遺傳學篩選,從中發現了Wnt/Wingless信號通路的新調節因子并揭示了其中的調控機理。
研究人員對發現的候選基因進行了驗證,確定了三個新調節因子。博士生黃大舜和尹定子對其中一個調節因子Nek2的調控機理進行了深入研究,發現Nek2通過磷酸化修飾關鍵蛋白Dishevelled影響信號的傳遞。有趣的是,Nek2對Dishevelled的磷酸化有雙重作用:對其N端的修飾能增強Dishevelled活性和促進信號傳遞;在信號強度超過一定閾值后通過對其C端的多重磷酸化介導Dishevelled的降解和抑制信號通路的過度激活。通過這種雙重調控,既能在信號通路開啟時快速傳遞信號,又能防止信號通路不適當地持續激活,從而保證Wingless信號通路對下游基因表達的精細調控。zui后,黃大舜還找到了與Nek2有冗余功能的基因dco,在同時降低Nek2和dco的功能時,會嚴重阻礙Wingless信號通路下游基因的表達和果蠅的器官發育。(生物通:萬紋)
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