納他珠單抗（Natalizumab）是一種針對α4整合素（α4-integrin）的人源化單克隆抗體（mAb），臨床上目前被用于治療多發性硬化癥（MS），該藥物能夠有效降低腦血管周圍樹突狀細胞（DC）的數量。 對此，一個可能的假設是：CD11c +細胞中α4-整聯蛋白的缺失能夠降低其向中樞神經系統（CNS）的遷移性，進而能夠起到改善實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）。
首先，作者構建并且培育了一種叫做CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl 的突變小鼠，該小鼠的樹突狀細胞中α4-integrin被選擇性地敲除。之后，作者建立了基于免疫接種以及過繼轉移技術的小鼠腦膜炎模型。
在此基礎上，作者通過流式細胞術以及單細胞測序的技術，對小鼠大腦以及外周淋巴器官中的CD11c+樹突狀細胞的表明進行了分析，并且將其與野生型對照進行比較。
（圖1，CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠中樹突狀細胞α4-integrin表達水平明顯降低）
作者發現，在CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠的初級和次級淋巴器官中，CD11c +樹突狀細胞細胞中α4-integrin表達水平顯著降低，從而驗證了該小鼠的基因敲除效率。之后，作者發現在EAE誘導過程中，CD11c.Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠疾病的發作時間相比野生型對照有著明顯的延長，此外，其間CD11c + CD88 +細胞被隔離在血液中。在EAE發生后，作者發現一群CD11c + CD88 +細胞大量積聚在中樞神經系統區域，并且高表達表達CD317。在過繼轉移誘導的EAE模型中，作者發現CD11c.Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠的臨床疾病表型相比野生型對照有著明顯的改善，此外其中樞神經系統CD11c + CD88 + CD317 +細胞數量顯著減少。
（圖2，CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠EAE疾病進展相比野生型得到顯著改善）
在此基礎上，作者將這一發現與臨床患者信息進行了比對。結果顯示，在患有神經炎癥的患者腦脊髓液中，小膠質細胞樣細胞顯示出ITGAX（CD11c），C5AR1（CD88）和BST2（CD317）的高表達，這與小鼠模型中觀察到的現象十分一致。在小鼠模型中，作者發現僅激活后（而非天然狀態下）的神經膠質細胞能夠表達CD11c，CD88和CD317。
最后，作者在小鼠EAE病征發生之后給與抗CD317抗體治療，結果顯示，該療法可大幅提高小鼠的恢復能力。綜上，作者揭示了靶向CD137可以作為治療臨床多發性硬化的新療法的潛力
