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腫瘤干細胞研究新發現

時間:2015-1-16閱讀:220
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    zui近,研究人員主要研究方向包括細胞DNA損傷檢控系統的信息傳導,細胞周期檢控系統功能失調與腫瘤發生的關系,腫瘤血管形成分子機理及其與腫瘤的發展,腫瘤的生物治療和預防,干細胞技術及其在醫學上的應用。

    膠質母細胞瘤(Glioblastoma MultiformGBM),是顱內常見的惡性腫瘤之一,有報道占顱內腫瘤的10.2%,僅次于星形膠質細胞瘤而居第二位。膠質母細胞瘤惡性程度高,術后易復發,一般常在8個月之內,生存時間平均1年,個別可達2年,是危害人類健康的重要疾病之一。許多證據表明,多種類型的膠質瘤組織中存在一群具有干細胞特性的細胞,稱為膠質瘤干細胞(glioma stem cellGSCs)。它與膠質瘤的發生發展密切相關。深入了解這些膠質瘤干細胞,對我們正確認識和理解腦膠質瘤的發生、發展及其生物學行為如侵襲性、轉移、腫瘤的耐藥性等均具有十分重要的理論意義和潛在的應用價值。在腫瘤相關炎癥中,巨噬細胞是被觀察到的zui主要的免疫細胞,在腫瘤相關炎癥中起重要作用。目前認為,巨噬細胞可分為兩類:M1型巨噬細胞(經典活化型巨噬細胞)和M2型巨噬細胞(替代活化型巨噬細胞)。M1型巨噬細胞參與Th1型免疫反應,具有抗腫瘤作用;而M2型巨噬細胞參與Th2型免疫反應,具有促進腫瘤生長作用。

    研究認為腫瘤組織中的巨噬細胞,在腫瘤起源的各種活性分子作用下并沒有起到抗腫瘤作用,相反對腫瘤的發生、發展、侵襲及轉移有促進作用。雖然目前沒有研究明確表明腫瘤相關巨噬細胞(Tumour-associated macrophages, TAMs)是M2型,但大部分研究發現腫瘤相關巨噬細胞表現出M2型巨噬細胞的表型和功能,故多傾向于把TAMs認為是M2型巨噬細胞。

    以往的研究發現,在膠質母細胞瘤中有著大量的TAMsTAM密度與神經膠質瘤分級之間存在相關性,表明TAMs支持了腫瘤發展。研究證實膠質瘤干細胞是通過分泌periostin (POSTN)來招募TAMs的。TAM的密度與人類膠質母細胞瘤中的POSTN水平相關聯。沉默膠質瘤干細胞中的POSTN可降低TAM密度,抑制腫瘤生長,提高負荷膠質瘤干細胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人員發現,膠質母細胞瘤中的TAMs并非是定位于大腦中的小膠質細胞,而主要是來自外周血由單核細胞衍生的巨噬細胞。破壞POSTN可特異性地減少移植物中的M2TAMsPOSTN是通過整聯蛋白αvβ3來招募了TAMs,采用RGD肽阻斷這一信號可阻止招募TAM

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