來自華中農業大學,英國桑格學院研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)等處的研究人員再次改寫誘導多能干細胞(iPS)的重新編程誘導效率,他們在原有轉錄因子中添加了另外兩種調控因子,不僅將iPS重新編程效率提高了100倍!而且也有助于更快的獲得更高質量的干細胞。這一研究成果公布在《美國國家*院刊》(PNAS)雜志上,Sanger研究院認為這項成果是他們在人類干細胞研究領域取得的zui有潛力、zui令人興奮的結果。
文章的通訊作者是桑格學院的Pentao Liu博士,他早年畢業于河南師范大學,并于中國科技大學獲得碩士學位,2003年劉博士加入桑格學院,主要從事發育過程中轉錄調控方面的研究,曾發現了兩個重要的轉錄因子:Bcl11a和Bcl11b。
2007年James Thomson研究組和Shinya Yamanaka研究組分別獨立完成了利用人體表皮細胞制造出了類胚胎干細胞,自此iPS一炮走紅,吸引了眾人關注。但是這一方法仍然存在兩個方面的重要無難題,其一是誘導效率問題,其二是安全性文章。
iPS細胞誘導獲得的效率很低,大約萬分之幾到千分之幾(2010年數據),為了解決這個問題,許多科學家們都進行了多方面嘗試。在這篇文章中,研究人員通過在之前4個誘導因子的基礎上,添加了另外兩個細胞因子:維甲酸受體γ(RAR-γ)和肝受體同系物(Lrh-1),在4天時間內就獲得了iPS細胞,而正常的四因子誘導需要7天時間。
維甲酸受體γ是維甲酸RAs受體的一種亞型——其它兩種亞型分別是α和β,RA信號通路在胚胎的發育過程中起著很重要的作用,研究人員發現通過增強RA信號,比如RA受體的表達量,或者RA激動劑,能提高重編程的效率,相反,如果抑制這一通路,將會導致重編程效率下降。
在這一基礎上,研究人員發現了RAR-γ和Lrh-1這兩種因子在提高重編程效率,以及提高細胞生長速度方面的重要作用。劉博士表示,這項研究也證明了我們獲得的iPS細胞與小鼠干細胞功能相同,這一方法將有助于科學家們更簡單便捷的對人體細胞進行編程和重組,制造出用于人體細胞替代療法的各種細胞類型。
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