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上海永葉生物科技有限公司

Cell跟隨基因的腳步 發現自閉癥起源

時間:2013-11-22閱讀:374
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由耶魯大學領導的一個研究小組報道了自閉癥起源的研究線索,他們指出了哪種細胞類型,以及人類大腦的起源會受到與自閉癥有關的基因突變的影響。這一研究成果公布在11月21日Cell雜志上。。
人們稱自閉癥兒童為“星星的孩子”。自閉癥又稱孤獨癥,是一種由于神經系統失調而導致的發育障礙。每20分鐘就有一個孩子被診斷為自閉癥,目前自閉癥患者已達6700萬。中國的自閉癥患兒也已經超過100萬,且患病率逐年上升。自閉癥的主要病癥包括不正常的社交能力、溝通能力、興趣及行為模式,其病因尚不明確,但發現自閉癥表現出很高的可遺傳性及家族聚集性,但由于其臨床和基因組學異質性,其遺傳基礎目前尚不清楚。在這項研究中,研究人員通過分析BrainSpan項目中獲得的大量基因表達數據,確定了受自閉癥風險基因影響的共同神經回路,并發現了在何時,何地,以及何種類型的細胞中,這些基因會對人類大腦的發育產生影響,導致出現自閉癥譜系紊亂。
雖然還有其它參與自閉癥發生的基因和神經回路有待發現,但是這項研究結果表明有可能進行自閉癥新靶向治療,文章的通訊作者之一,耶魯大學神經生物學Kavli研究所教授Nenad Sestan表示。“我們現在已經了解到,我們可能并不需要治療整個大腦,改變與自閉癥風險基因有關的突變就能在特定的時間,特定的位置影響特定的神經回路, ”Sestan說。
此前的研究表明,要想解析類似自閉癥,精神分裂癥等復雜疾病的遺傳成因是一件不容易的事。目前已經發現了數百個與自閉癥譜系紊亂有關的基因,但是似乎沒有一個單個的基因能解釋這種疾病的癥狀。因此尋找這種疾病的病因就成為了科學家們孜孜以求的研究目的。由Sestan 和Matthew State(目前就職于加州大學舊金山分校醫學院)領導耶魯大學研究組,與匹茲堡大學,卡內基梅隆大學等處的研究人員合作,試圖克服這一問題,尋找與自閉癥有關的9個關鍵基因的分子途徑。
他們分析了這9個自閉癥基因何時,以及在何處zui有可能共激活,由此發現了兩個這樣的分子交叉路口。其中*個會影響一個特定細胞類型——興奮性投射神經元,以及它們的神經回路,后者在懷孕后約3至5個月變得活躍。第二分子路徑則涉及中期胎兒大腦額葉皮質,這是大腦中對于認知,語言和復雜運動行為極為關鍵的一個區域。作者指出,目前還不清楚究竟這些機制是如何導致自閉癥癥狀的。這可能是一些發育上的變化影響了疾病,讓其以類似于高血壓心臟病發作和中風的作用機制產生。
Sestan還表示,這種方法還可以用來尋找其它復雜的精神和神經障礙疾病,其中許多基因導致了疾病多種癥狀的出現。

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