46.0解讀新版GMP規范的亮點

導讀：98版GMP與WHO和其他*國家的GMP相比，在標準水平上還有差距；其條款內容過于原則，指導性和可操作性不強；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質量管理體系要求；在實際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊管理、藥品不良反應監測、藥品稽查等相關監督工作不夠，難以在日常監管工作中形成合力。
　　
　　國家藥品監督管理局自1998年8月19日成立以來，十分重視藥品GMP的修訂工作，先后召開多次座談會，聽取各方面的意見，特別是藥品GMP的實施主體-藥品生產企業的意見，組織有關專家開展修訂工作。目前，《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）已由國家藥品監督管理局第9號局長令發布，并于1999年8月1日起施行。歷經5年修訂、兩次公開征求意見的《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（以下簡稱新版藥品GMP）于2011年3月1日起施行。
　　
　　在第21屆全國醫藥經濟信息發布會上，國家食品藥品監督管理（SFDA）藥品安全監管司副司長*雄表示，SFDA力爭在年底推出新版GMP，計劃在2010年正式實施。
　　
　　《醫藥經濟報》記者了解到，與98版GMP更多地強調硬件設施不同的是，新版GMP將大大提高對軟件的要求，對無菌生產的要求也大幅提高。這對生產企業來說，無異于在提高藥品質量保證水平的同時，也增加了實施的難度。
　　
　　據*雄介紹，這次GMP修訂主要以世界衛生組織（WHO）的GMP為藍本，重點放在軟件和管理的提高上。
　　
　　監督水平提高要求GMP同步
　　
　　*雄指出，98版GMP與WHO和其他*國家的GMP相比，在標準水平上還有差距；其條款內容過于原則，指導性和可操作性不強；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質量管理體系要求；在實際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊管理、藥品不良反應監測、藥品稽查等相關監督工作不夠，難以在日常監管工作中形成合力。
　　
　　SFDA一位高層人士曾指出，標準的質量決定著監管的質量，沒有高水平的標準，就不會有高水平的監管。據相關人士透露，此次大幅提高GMP標準是由于98版GMP標準水平不高，不利于監督檢查的展開，已經到了不改不行的地步。
　　
　　據記者了解，由于原先GMP存在的不足，國內很多企業都存在著“重認證，輕管理”的現象，近年來，在一些嚴重的藥害事件中，不少注射液生產企業存在著改變生產工藝和參數，用工業原輔料代替藥用原輔料的現象。因此，此次新版GMP吸取了WHO和歐盟等國家或地區監管部門的監管經驗，采取實現時時、全程跟蹤監測來保證產品質量。據介紹，此次修訂增加了質量受權人、質量風險管理、產品質量回顧分析、持續穩定性考察計劃、供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）等內容。
　　
　　據*雄介紹，上述新措施已經在一些企業試行，以此來促進企業提高質量管理水平。目前，中國通過98版GMP認證的藥品制劑和化學原料藥企業共有4700多家，此次修訂提高標準后，一部分經營管理薄弱生存困難的中小企業可能會因此被淘汰。
　　
　　關于企業對投入太大短時間內難以承受的擔心，*雄指出，此次新版GMP將分階段實施，其中新建藥品生產企業和生產車間應在2010年執行新標準，而目前已經通過98版GMP認證的企業可以在兩三年之內完成硬件改造，其中生產基本藥物的企業應該實施。
　　
　　記者調查發現，生產基本藥物的企業對于GMP改造尤其重視，該類企業一致認為，不能因為GMP出現問題而失去了生產基本藥物的機會。
　　
　　重點強調無菌生產標準
　　
　　據*雄介紹，此次GMP修訂的目的就是全面提高藥品質量保證水平，在此基礎上促進中國藥品制劑和原料藥出口。江蘇正大天晴藥業總助理陸崧武認為，新版GMP在標準上與接軌，可以為我國藥品出口掃清障礙。
　　
　　此次GMP修訂工作參考了WHO、歐盟、美國FDA的GMP及其附錄，還參照了ICH的Q7A等的要求，當然，也結合了國內企業的實際情況，保留了部分98版GMP的條款。
　　
　　在此次修訂中，對無菌產品生產標準進行了大幅度的提高。據*雄介紹，新版GMP細化了培養基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施；凈化級別采用WHO的標準，實行A、B、C、D四級標準。對懸浮粒子的靜態、動態監測，浮游菌、沉降菌和表面微生物的監測都設定了詳細的規定并對監測條件給出了明確的說明。
　　
　　無菌生產的要求雖高，但是生產企業普遍表示贊同。正大青春寶藥業研究所的技術專家葉虹認為，我國的GMP與發達國家相比，差距主要體現在無菌生產上，此次新版GMP提高相關標準，將有利于我國產品提高對外出口的競爭力。
　　
　　據業內人士介紹，目前我國執行的潔凈要求跟WHO標準和歐盟分級設定存在差異，大部分大容量注射劑企業和部分凍干粉針企業需要進行改造。
　　
　　此外，對于原料藥出口企業來說，生產上與國外標準接軌也有利于原料藥的出口。很多原料藥企業為了出口歐美，都要專門建設符合國外GMP標準的車間，投入巨大，利用率卻很低。據石藥集團歐意藥業副總閔龍鋼介紹，該廠的一個口服制劑車間有一部分通過了歐盟認證，投資很大，運行成本很高，該車間效率相比其他車間降低5～10倍，固定成本卻增加了2～3倍。而如果能夠通過新一輪GMP改造使所有車間都達到水平，也可有效地提高車間設備的利用率，降低運行成本，這一點也是得到業內人士認可的