腫瘤缺氧途徑研究新模型

6月4日Cancer Research雜志在線報道了一種新開發的缺氧感受信號通路斑馬魚體內研究系統，為深入研究缺氧在腫瘤中作用提供了有力的新手段。

缺氧信號通路是腫瘤細胞病理過程的核心調控者。過去對氧濃度感受途徑的關鍵因子von Hippel-Lindau腫瘤抑制蛋白（pVHL）以及HIF轉錄因子雖然研究得很多，但是還需要加強在生物模型中對缺氧途徑的研究，以加深人類對腫瘤病理的理解，促進新治療手段的研發。

為此，研究者試圖用斑馬魚模式生物研究HIF信號通路在腫瘤起源和發展中的作用。他們開發出一種*的體內缺氧報告系統，可在缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶3（phd3）啟動/調節元件的驅動下表達EGFP。在Tg（phd3::EGFP）斑馬魚胚胎中的研究顯示，斑馬魚vhl突變體表現出系統性的缺氧反應。在缺氧反應途徑成員脯氨酰羥化酶3（phd3）啟動/調節元件驅動下，轉基因EGFP呈現強烈而廣泛的表達。

與人類VHL患者不同的是，雜合子Vhl小鼠和vhl斑馬魚均未表現對腫瘤的特殊易感性。然而，在暴露于化學致癌劑二甲基苯并蒽（DMBA）情況下，vhl雜合子斑馬魚的肝及腸道腫瘤的發生率上升了。而且，其中部分腫瘤細胞呈現較強的EGFP表達，提示Vhl在其中的功能丟失。與對照組相比，DMBA處理的vhl雜合子斑馬魚在腎小管中增殖細胞核抗原陽性率也增加了。

總之，該研究證實了Vhl在斑馬魚模型中確為腫瘤抑制因子，并為非損傷性研究VHL和HIF信號通路在腫瘤發生和發展中的作用通過了可靠的模型。