免疫系統與腫瘤的戰爭

腫瘤細胞在機體內是經常產生的，因為有了免疫系統的“不斷檢查” （Keep in Check），機體才能幸免于難。因此，從這個意義上講，可將腫瘤與移植物等同視之，免疫系統是可以識別腫瘤并可對其產生應答。這引發了人們通過激活免疫系統達到抗腫瘤目的的嘗試。

免疫系統能夠通過細胞免疫機制對腫瘤進行特異性應答和非特異性應答，該過程涉及多種免疫細胞及其分泌的產物,它們相互影響，相互調節，相輔相成，共同完成免疫監視功能。然而，盡管機體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應，但腫瘤仍可在體內發生、發展，且隨著其進展，腫瘤細胞也具有一系列的機制對抗機體的免疫系統，反過來抑制機體的免疫功能。

細胞凋亡與細胞增殖的動態平衡是維系生長發育、內環境穩定和免疫調節所必須的zui基本過程，細胞內復雜 的信號系統精細地調控細胞的凋亡過程。Fas系統在細胞凋亡及腫瘤免疫逃逸方面發揮了重要的作用。

在由英國醫學研究理事會和上海交大健康所聯合主辦，生物谷BioonGroup承辦的第三屆中英癌癥生物學前沿研討會上，Douglas R Green教授介紹，caspase的蛋白酶蛋白水解系統是細胞凋亡的核心。Fas（APO-1/CD95）是一種跨細胞膜受體,其活化后會引發細胞凋亡。在Fas引發的凋亡過程中一系列caspase級聯式地活化，從而凋亡抑制物，破壞細胞結構，調節蛋白喪失功能，改變細胞結構導致細胞凋亡。在caspase級聯式地活化中，caspase-8的活化是其*步反應。活化后的caspase-8會引發包括caspase-9在內的下游caspase活化,進而誘導細胞凋亡。caspase-8與人類的諸多疾病及損傷的病理變化有關、。隨著對caspase-8的結構、功能和調控等方面研究的不斷深入,將會發現更多有關caspase-8的生物學作用。

免疫系統有障礙時癌癥就會顯現，當免疫系統有缺失時這種可以引起癌癥細胞凋亡的抗癌的反應就會失靈。Douglas R Green教授告訴我們，caspase - 8有兩種對立的生物學功能：它參與并促進細胞凋亡，但它同時也參與抗腫瘤壞死因子（TNF）誘導的壞死。

在胚胎發育，尤其是在免疫系統發育過程中FADD–caspase 8介導的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依賴的壞死性凋亡。但在Douglas R Green教授的研究中，caspase 8 和RIPK3雙基因敲除小鼠能夠存活，但是這種雙基因敲除的成年小鼠則表現出類似CD95或CD95配體缺陷時的T細胞異常積聚。caspase 8并非是胚胎發育的必需條件，然而它卻在維持成體免疫系統的內環境穩定中起重要的作用。另外，Douglas R Green教授的研究小組發現，caspase-8通過有水解活性的FLIP樣抑制蛋白（FLIPL）抑制RIPL3依賴的細胞壞死，從而促進腫瘤的發展。

針對caspase-8生物學功能的雙重性，可以發現治療癌癥的新靶點，為*提供新的思路和可行的方法。（豐翔生物）