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Nature子刊:攻克人造肝臟主要難題

時間:2013-6-5閱讀:218
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生物通報道:天神懲罰了盜取火種的普羅米修斯,將他綁在高高的巖石上,派一只鷹每天啄食他的肝臟,并讓其肝臟日復一日的再生。這個神話中有一點是真實的,麻省理工的Sangeeta Bhatia教授說,部分去除的肝臟的確可以再生。不過,人們卻一直無法成功制造肝臟組織用于再生,因為成熟的肝細胞在體外會很快喪失正常功能。現在,Bhatia及其同事鑒定了一些化合物,這些化合物不僅能在體外維持肝細胞的正常功能,還能促使其增殖產生新的肝臟組織。文章于六月二日發表在Nature Chemical Biology雜志上。研究人員指出,以這種方式培養細胞可以生成人工組織,治療丙肝等慢性肝病的患者。
大規模篩選此前,Bhatia曾開發了一種方法,將肝細胞與小鼠成纖維細胞混合,從而在體外維持肝細胞的正常功能。研究人員對此系統進行了改進,并在其中對12,500種化合物進行了大規模篩選,分析這些化合物對肝細胞生長和功能的影響。
肝臟是人體內的重要器官,具有多種功能,包括藥物解毒作用、能量代謝、蛋白合成和膽汁生產等。研究人員對83種肝臟酶的表達水平進行了檢測,以此評估肝細胞的功能。他們篩選了八名組織捐獻者的數千個肝細胞,鑒定了能維持細胞功能或促進細胞分裂的12種化合物。其中有兩種化合物,對年輕捐獻者的細胞效果特別好。
研究人員在iPS技術生成的肝細胞中,對上述兩種化合物進行測試。在此之前,人們利用iPSC制造的肝細胞往往達不到*成熟的狀態。而這項研究中的兩種化合物,卻能使肝細胞成熟得更加*。
目前,研究團隊正在iPSC生成的多種細胞類型中,測試上述化合物。他們希望了解,這些化合物是否驅動通用的成熟機制,能否對其他類型細胞產生類似影響。
研究人員還將把處理過的肝細胞填入高分子組織支架,并將該系統植入小鼠體內,測試其替代能力。此外,他們還希望將這些化合物開發為藥物,幫助患者自身的肝臟組織再生。
這項研究克服了人們在體外培養肝細胞時面臨的主要困難,是一個重要的突破。另一項成果
近期,Bhatia及其同事還解決了人造肝臟的另一個問題,讓患者機體長出血管為新移植的組織提供氧和營養。他們發現,預先在組織中嵌入內皮細胞,可以使組織在移植后快速長出血管。文章發表在四月的美國國家*院刊PNAS雜志上。(eometric control of vascular networks to enhance engineered tissue integration and function)“這些研究解決了人造肝臟長期面臨的兩大問題,在體外培養大量肝細胞,和組織的成功移植,”Bhatia說。來源:生物通

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