2月14日，內(nèi)蒙古大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院候鑫教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在《致癌基因》（Oncogene）雜志上發(fā)表了題為“A new role of NUAK1: directly phosphorylating p53 and regulating cell proliferation”的論文，揭示了NUAK1參與LKB1相關(guān)信號通路、調(diào)控細胞生長與增殖的分子機制。新研究發(fā)現(xiàn)推動科研人員更深入地了解了LKB1/NUAK1的抑癌機理。

    NUAK1又稱AMPK-related protein kinase 5（ARK5），是2003年由Suzuki等發(fā)現(xiàn)的AMPK亞家族的成員，該蛋白分子量為74kD，對SAMS peptide等具有激酶活性，其催化結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列與NUAK2（又稱SNARK）的同源性為84％。早期的研究證實NUAK1是一種與細胞生存和腫瘤細胞存活有關(guān)的因子。2004年Lizcano等在研究中發(fā)現(xiàn)AMPK亞家族中的NUAK1、 NUAK2等12種AMPK相關(guān)激酶（AMPK-related kinase）均為LKB1的底物，可以被LKB1磷酸化而激活。盡管大量研究數(shù)據(jù)表明NUAK1參與了誘導(dǎo)腫瘤存活、侵襲和p53非依賴性的細胞衰老，然而目前對于其確切的功能及作用機制仍知之甚少。

    過去的研究證實p53蛋白p53蛋白Ser15和Ser392的磷酸化依賴于LKB1，LKB1借此調(diào)控p53的穩(wěn)定性并可導(dǎo)致細胞周期的G1期阻滯。在新論文中，研究人員證實了NUAK1是LKB1信號通路的重要成員，并在介導(dǎo)LKB1對P53的調(diào)控中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。研究人員在體內(nèi)和體外實驗中發(fā)現(xiàn)存在野生型LKB1的條件下，NUAK1可直接與p53發(fā)生相互作用，并使其磷酸化。進一步的研究證實LKB1可通過使NUAK1 Thr211位點磷酸化從而激活NUAK1，激活的NUAK1進而介導(dǎo)p53磷酸化。此外，研究人員還證實LKB1/NUAK1 激活后，NUAK1通過在細胞核內(nèi)與p53的相互作用，從而結(jié)合到p21/WAF1啟動子p53反應(yīng)元件上，通過誘導(dǎo)p21/WAF1進而導(dǎo)致細胞發(fā)生了G1/S細胞周期阻滯。

    新研究結(jié)果揭示了NUAK1在LKB1相關(guān)的信號通路上的新功能，證明NUAK1可通過與p53的直接互作而參與調(diào)控細胞增殖，發(fā)揮腫瘤抑制作用。

作者簡介：
侯鑫
男，漢族，1976年出生于山東省鄆城縣。1996年畢業(yè)于山東大學(xué)生命*，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位；同年9月免試進入北京*植物研究所攻讀碩士學(xué)位，研究方向為植物分子系統(tǒng)學(xué)，1999年7月畢業(yè)，獲理學(xué)碩士學(xué)位。1999年7月至今在內(nèi)蒙古大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院工作，從事分子遺傳學(xué)（主要為抑癌因子在信號網(wǎng)絡(luò)中的功能研究）和植物分子系統(tǒng)學(xué)方面的科學(xué)研究工作，同時主講“生物化學(xué)”、“分子生物學(xué)雙語教學(xué)”、“分子生物學(xué)大實驗”、“生物化學(xué)大實驗”及研究生“分子生物學(xué)大實驗”等課程。2005年赴美國伊利諾伊大學(xué)香檳分校（UIUC）訪問學(xué)習(xí)，同年回國。2006年在內(nèi)蒙古大學(xué)獲得理學(xué)博士學(xué)位。現(xiàn)為內(nèi)蒙古大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授，碩士研究生導(dǎo)師。

近年主持的項目有：

1. 新抑癌基因PTEN的克隆（ND0202），內(nèi)蒙古大學(xué)青年科學(xué)基金項目，2003-2004。

2. 抑癌基因在雙歧桿菌中表達調(diào)控和穩(wěn)定性研究（NJ02005），內(nèi)蒙古*重點項目，2003-2005。

3. 典型草原建群種克氏針茅變動居群的分子生態(tài)學(xué)研究（200208020507），內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金面上項目，2003-2005。

4. 以長雙歧桿菌為宿主進行抑癌基因雙順反子的實體瘤靶向性表達（項目編號不明），內(nèi)蒙古大學(xué)高層次引進人才科研啟動基金項目，2007-2008。

近年參加的項目有：

1. 耐熱植酸酶基因的篩選和克隆（ND0201），內(nèi)蒙古大學(xué)青年科學(xué)基金項目，2003-2004。

2. 中國錦雞兒屬植物分子系統(tǒng)學(xué)研究（30260010），國家自然科學(xué)基金面上項目，2003-2005。

3. 以雙歧桿菌為宿主在實體瘤內(nèi)靶向表達抑癌基因（NJ04089），內(nèi)蒙古*重點項目， 2005-2007。

4. 蒙古高原*瀕危植物革苞菊的生殖生態(tài)學(xué)和保護遺傳學(xué)研究（200408020508），內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金面上項目，2005-2007。

5. 生理活性脂介于受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機理與其細胞技能、疾病隱患的關(guān)系研究（項目編號不明），內(nèi)蒙古大學(xué)高層次引進人才科研啟動基金項目，2006-2007。

6. 呼和浩特市科蒙儀器公司委托項目（項目編號不明），呼和浩特市科蒙儀器公司委托項目，2006-2007。

7. 內(nèi)蒙古大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)本科拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式研究（NGYG06021），自治區(qū)“十一五”高等教育科學(xué)規(guī)劃項目，2006-2008。

8. 新世紀(jì)人才支持計劃（張若芳，項目編號不明），*新世紀(jì)人才支持計劃項目，2006-2008。

9. 核糖核酸干擾在馬鈴薯抗病毒中的研究和應(yīng)用（706014），*科技創(chuàng)新工程重大培育資金項目，2006-2008。

10. 沙漠區(qū)土壤結(jié)皮層生物相互作用機制及人工保健研究（2006CB708404），國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973前期專項），2006-2008。

11. 阿拉善*古老植物長葉紅沙抗鹽脅迫的適應(yīng)機制研究（200711020501），內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金重大項目，2007-2009。

12. 溶血磷脂酰*通過LPA受體信號途徑刺激人動脈平滑肌細胞增殖與遷移機制的研究（30760054），國家自然科學(xué)基金面上項目，2008-2010。

13. 馬鈴薯晚疫病菌Phytophthora infestans孢子囊特異性基因表達研究（30760133），國家自然科學(xué)基地區(qū)聯(lián)合資助項目，2008-2010。
 

來源：生物通