近年來在越來越多的腫瘤研究中科學家們發現許多與癌癥相關的蛋白都具有雙重特性——它們有可能在zui初的時候促進腫瘤發生，然而隨著時間推移這些蛋白會轉而抑制腫瘤侵襲，反之亦然。

   “在癌癥中我們已經發現了太多不平常的事物，因此當有人提出蛋白質具有雙重功能既能保護又能損傷腫瘤時我一點也不感到驚訝，”北卡羅來納大學醫學院Lineberger綜合癌癥中心的細胞生物學家James Bear說道。

    過去的研究表明支架蛋白NEDD9可在多種癌癥中促進腫瘤細胞侵襲和轉移。相應地在疾病模型小鼠中敲除NEDD9蛋白可延遲小鼠體內乳腺腫瘤的發展。然而在去年的年底，福克斯蔡斯癌癥中心（Fox Chase Cancer Center）的Erica Golemis和同事在研究中發現一旦腫瘤開始形成，相對于正常小鼠NEDD9突變小鼠的腫瘤則顯示出更強的侵襲性。

   “這一結果并不令人感到意外。*許多依賴NEDD9的信號通路均可對細胞的增殖、遷移及細胞周期發揮關鍵的調控作用，”Golemis說：“這個蛋白具有多重的功能和多個作用因子。當你在細胞中敲除它時影響的不可能是其中的一個信號通路而必然是所有的信號通路。”

   “相似的情況也曾出現在WAVE蛋白中。一些研究人員證實WAVE蛋白可幫助啟動肌動蛋白細胞骨架重組推動腫瘤發生，然而另一些研究小組卻發現WAVE蛋白具有*相反的效應即傾向于抑制腫瘤發展，”Bear說。

    科學家們認為這些雙面蛋白除了在癌癥發展的不同時間段發揮不同的效應，還有可能根據其活性水平發揮不同的功能。“我想這大概是一件非常常見的事情，”北卡羅來納大學醫學院Lineberger綜合癌癥中心的小鼠遺傳學家Norman Sharpless說道：“從理論上說在腫瘤的形成過程中各種生物過程之間應該存在一個中心點。太多的活性未必是好事，太少的活性亦可能是壞事。”

    例如某些DNA修復蛋白在腫瘤的發生中發揮關鍵性的作用，當這些修復蛋白出現功能失常時會推動腫瘤發生，細胞會在一系列這樣的突變后逐漸轉化為癌細胞。然而這些修復蛋白同樣是腫瘤生長所必需的，這是因為癌細胞在增殖過程中也需要對自身的遺傳密碼進行復制。因此我們可以看到當DNA修復蛋白發生某些突變時可推動癌癥發生，而當這些蛋白的功能喪失時又可導致腫瘤抑制。“DNA修復功能輕微的下降會導致基因組失穩和癌癥，而DNA修復功能的*缺失則不利于腫瘤增殖，”Sharpless說。

    盡管有這些例子存在，然而目前證實個別蛋白具有促進和抑制癌癥發展雙重功能的案例仍不多。其中一個問題在于這些相反的效應很少是在同一篇研究論文中獲得證實的。不同的方法往往會生成不同的發現，因此無法對其進行直接的比較。“它們都是對癌癥發展真實地反饋，然而有時候卻很難在論文之間進行比較，”Bear說道：“這意味你確實必須去詳細了解這些研究人員到底在報道什么。”

    此外，科學家們表示目前尚缺少動力去從事這些復雜的科研項目在所有可能的條件下
確定某種特異的蛋白可能產生的效應尤其是相對立的效應，因為如此復雜的情況通常無法吸引那些期刊和資助機構。

   “盡管我們對這些復雜的故事滿懷興趣，但我們發現審稿人卻對此不以為然。當我們試圖將關于NEDD9促腫瘤和抑制腫瘤效應的所有數據都列舉出來時，審稿人卻對此表示出他們的厭惡，”Golemis說：“編輯們總是會要求我們必須將這些數據割裂開來。”

   “這種喜歡簡單故事的偏好將可能阻礙對問題的調查，”Golemis說：“或許事實上還存在有更多的兩面蛋白，而目前的研究僅僅是揭示了它們其中的一面。”

來源：生物通