*通過(guò)阻礙DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄等過(guò)程來(lái)促使癌細(xì)胞凋亡。鉑原子與*的N7共價(jià)結(jié)合形成1，2鏈內(nèi)交聯(lián)，阻礙DNA聚合酶 （Pol-α ， Pol- δ 和Pol- ε ）復(fù)制而迫使DNA合成停止。

     然而，臨床上*治療癌癥zui大的問(wèn)題是發(fā)生腫瘤耐受。即癌細(xì)胞能應(yīng)付化學(xué)治療時(shí)形成的cisplatin–DNA adducts而繼續(xù)復(fù)制DNA，其中DNA聚合酶η（Pol-η）起著決定性的作用。

    目前，美研究人員在線發(fā)表了題為《Structural basis for cisplatin DNA damage tolerance by human polymerase η during cancer chemotherapy》的研究論文，闡明了人類細(xì)胞中的Pol-η是如何耐受*治療癌癥引起的DNA損傷。該研究論文發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology 上。

     本研究中呈現(xiàn)了人類Pol-η 在鉑原子與*的N7共價(jià)結(jié)合形成鏈內(nèi)交聯(lián)的對(duì)面插入脫氧胞苷三磷酸（dCTP）的分子結(jié)構(gòu)。研究表明Pol- η對(duì) PtGpG的特異性源自一個(gè)活性位點(diǎn)，該活性位點(diǎn)允許發(fā)生幾何學(xué)上符合Watson-Crick的PtGpG -dCTP堿基互補(bǔ)配對(duì)和容納DNA損傷，毫無(wú)空間位阻。這個(gè)特異性被與PtGpG相互作用的Gln38和Ser62和與新生dCTP相互作用的Arg61增強(qiáng)。
 

    *及其類似物是目前癌癥化學(xué)治療的支柱。1978年，它獲美國(guó)食品*（FDA）批準(zhǔn)用于癌癥治療，現(xiàn)已用于治療從卵巢癌、子宮癌到非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥類型。

    該結(jié)構(gòu)不僅為理解人類細(xì)胞中Pol-η如何耐受*治療引起的DNA損傷提供了基礎(chǔ)，而且為癌癥治療中抑制劑的設(shè)計(jì)提供了框架