研究人員發現了一個基因變異，可以用來預測zui有可能對試驗性治療有效的阿爾茨海默氏病（AD）患者。

研究結果表明，利用某些基因變異，我們可以減少神經元產生的β淀粉樣蛋白數目。這對于減緩阿爾茨海默氏病的進展，可能有重要的意義。

本研究所調查的遺傳風險因子是SORL1基因變異。這個基因編碼一種蛋白質，該蛋白影響β-淀粉樣肽（細小的粘性蛋白，在神經元之間的空間積累）的加工以及后來的積累。這些斑塊與神經元死亡和相關癡呆相關。

以前的研究已經表明，SORL1基因的某些變異可為阿爾茨海默氏病提供一定的保護，而其他變異可使該疾病的發展可能性提高30%。

本研究的主要發現是，SORL1基因變異也可能與神經元如何響應大腦中的一種天然化合物相關，該化合物通常的作用是保護神經細胞的健康。這種保護性化合物，稱為腦源性神經營養因子（BDNF），因為其促進神經元存活的作用，目前正被研究作為神經系統疾病（包括AD）的一種潛在療法。

在這項研究中，研究人員收集了13個人的皮膚細胞，其中七人患有阿爾茨海默氏病，另外六人是健康對照者，并重編程這些皮膚細胞轉化為干細胞。這些干細胞被誘導分化為神經元，然后將這些神經元進行體外培養，再用腦源性神經營養因子進行治療。

實驗結果表明，攜帶疾病保護性SORL1變異的神經元，對治療產生了反應，能夠將它們的β-淀粉樣肽生產基線平均減少百分之20。相反，攜帶該基因風險變異的神經元，其β-淀粉樣蛋白的生產基線沒有發生變化。

如果你向攜帶疾病遺傳風險因子的神經元中添加再多的BDNF，神經元也沒有反應。而那些攜帶具有保護性基因的神經元則有反應。

干細胞研究的價值在于，它讓我們探討這種疾病的*方面，確定一個人的DNA可能會如何決定他們的藥物反應，這里指的是阿爾茨海默氏癥的潛在療法。未來針對BDNF的臨床試驗，應考慮根據患者的SORL1危險因素和可能受益于治療的可能性，對患者進行分類。