中國科學院戰略性先導科技專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發”（A類，以下簡稱“專項”）正式啟動，現已進入實施階段。

專項核心是明確現有藥物及自主研發的候選藥物的敏感人群，提高療效、降低毒性；針對敏感人群研發適合規模人群的個性化新藥。針對“復雜性疾病分子機制、患者個性化差異與藥物敏感機制、藥物分層特征與個性化用藥模式”等科學問題，以腫瘤、2型糖尿病等代謝性疾病、自身免疫性疾病和神經精神性疾病為切入點，發現并確定現有藥物及自主研發的候選藥物有效、無效、毒性、耐藥的生物標志物，實現藥物的個性化分層；依據發現的生物標志物與靶點，研發個性化新藥；整合、完善、新建個性化藥物研究關鍵資源平臺、技術平臺和信息平臺，建設我院個性化藥物研發體系。

依據中國科學院戰略性先導科技專項管理規定，圍繞專項目標，結合頂層設計，專項已完成兩輪研究任務征集及立項。根據“目標導向、聚焦重點、擇優遴選”的原則，2018年度任務部署將以前期研究任務的擇優聚焦支持為主，公開擇優遴選為補充?；趧撔聜€性化藥物研究的發展趨勢和生命科學的進展，布局原創性理論、方法、技術和個性化新藥研發，同時充分考慮成熟性，確保取得有影響的重大成果和完成專項預定目標。

本次補充征集為自由申請，申報任務均由專家組評審，且通過專項總體組審議并報請院主管業務局批準后啟動實施。2018年度計劃資助數、擬資助額度根據總體組綜合評議確定。

按照專項論證確定的總體實施方案框架和中國科學院先導專項管理規定，專項任務按照“專項-項目-課題-子課題”四級結構組織實施。專項共設置“抗腫瘤藥物的個性化分層研究”、“腫瘤個性化藥物研究”、“代謝性疾病藥物分層與生物標志物”、“代謝性疾病個性化藥物研究”、“個性化藥物核心資源系統與可持續應用研究”5個項目，每個項目下設若干課題。此次申請在所屬課題下按子課題申報，同一研究內容不能在專項不同的項目重復申報。

一、申報范圍及研究內容

專項擬招標的研究任務如下。

項目一：抗腫瘤藥物的個性化分層研究

研究具有臨床意義的與中國人群高發腫瘤藥物治療相關的分子機制及分子分型；與項目二合作，通過細胞、動物和臨床樣本三位一體的研究模式，進行抗腫瘤藥物的個性化分層研究，進行新靶標、新生物標志物發現與驗證研究。

課題1：抗腫瘤藥物新靶標的發現與確證

針對中國人群高發腫瘤，通過細胞、動物和臨床樣本三位一體的研究模式，進行原創靶標發現與驗證研究。

研究內容：結合細胞生物學和分子生物學等研究手段，發現具有原創性的抗腫瘤藥物新靶標，利用功能性獲得和缺失實驗，驗證候選靶標。

研究目標：發現并確證1-2個原創腫瘤藥物靶標。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持，本年度擬資助不超過3個子課題；每個子課題擬資助經費不超過200萬元；執行期限不超過兩年（2018年1月-2019年12月，以下同）；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

項目二：腫瘤個性化藥物研究

重點對具有我國自主知識產權的、處于臨床及臨床前不同階段的候選新藥，進行敏感標志物的發現研究，研發個性化人群診斷試劑盒；針對新發現的靶標和生物標志物，開展個性化候選新藥研究。本年度征集課題以課題1、課題2為主。

課題1：臨床抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物的個性化研究

研究內容：以具有我國自主知識產權的、處于臨床研究階段的候選新藥為研究重點，利用病人來源動物模型，結合臨床樣本，借助系統組學等研究手段，開展靶向藥物療效與耐藥預測與監控生物標志物研究；開展聯合用藥研究，制定合理的用藥方案，指導臨床研究。

研究目標：獲得1-2個具有個性化特征的新藥證書。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持；每個子課題擬資助經費不超過1200萬元；執行期限不超過三年（2018年1月-2020年9月，以下同）；申請人制定三年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

課題2：臨床前抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物的個性化研究

針對處于系統臨床前研究階段、有望在兩年內申報臨床研究的具有原創性的候選新藥，利用規模化細胞板塊，結合病人來源的動物模型，借助組學研究手段，開展候選新藥的療效、耐藥預測與監控生物標志物研究。

研究目標：3-5個具有個性化特征的候選新藥申報臨床研究。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持。每個子課題擬資助經費不超過800萬元；執行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況和階段成果動態調整。

課題3：基于新靶點的個性化先導化合物的發現研究

研究內容：建立腫瘤、自身免疫性疾病個性化藥物篩選、設計、先導結構發現與優化、早期ADME/T評價、藥效評價等一體化的技術平臺體系；針對具有原創性的抗腫瘤、自身免疫性疾病靶點，鼓勵圍繞表觀遺傳、免疫微環境等新興領域，進行個性化藥物先導化合物發現研究和結構優化，探討其成藥的個性化特征。重點關注具有原創性的靶標及個性化藥物先導化合物的研發。

研究目標：建立個性化抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物非臨床研究體系；獲得8-10個基于新靶標的個性化先導化合物。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持，本年度擬資助不超過10個子課題；每個子課題擬資助經費不超過200萬元；執行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

項目三：代謝性疾病藥物分層與生物標志物

結合細胞、動物和臨床的聯合研究，對處于臨床研究階段的候選藥物進行藥物分層研究，發現及確證2型糖尿病等代謝性疾病和神經精神性疾病的藥物敏感生物標志物、耐藥生物標志物和藥物靶標，開發臨床檢測試劑盒。

課題1：抗糖尿病藥物新靶標的發現與確證

研究內容：針對疾病動物模型和2型糖尿病患者，建立糖尿病研究資源與數據庫，發現可用于治療糖尿病的潛在靶標，開展生物學和臨床驗證，為糖尿病個性化藥物研發提供新靶標。

研究目標：發現1-2個針對中國人群2型糖尿病的新干預藥物靶標。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持，本年度擬資助不超過3個子課題；每個子課題擬資助經費不超過200萬元；執行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

項目四：代謝性疾病個性化藥物研究

針對現有臨床治療2型糖尿病等代謝性疾病、神經精神類疾病藥物和處于臨床研究階段的候選新藥，發現相應的有效性/毒性生物標志物，研發提高現有藥物療效和安全性的個性化人群診斷試劑盒；針對新發現的靶標和生物標志物，進行2型糖尿病等代謝性疾病和神經精神性疾病等個性化藥物的研發。

課題1：臨床候選新藥敏感人群與毒副作用人群個性化遺傳標記的發現

研究內容：應用臨床治療藥物和處于臨床研究階段的候選藥物，對臨床病人進行干預研究，發現并確證上述藥物有效性/毒性生物標志物，研發敏感/毒性病人分群試劑盒，提出藥物個性化治療方案。

研究目標：發現并確證2-3個臨床治療藥物和處于臨床研究階段候選藥物的有效性/毒性生物標志物，研發相應病人分群試劑盒，提出2-3個個性化治療方案。

課題設置：本課題為下設若干子課題，自由申請，擇優支持；每個子課題擬資助經費不超過1200萬；執行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

課題2：候選藥物的臨床前個性化特征研究

研究內容：研發目前處于臨床前研究階段的具有自主知識產權的2型糖尿病等代謝性疾病和神經精神性疾病藥物，在完成臨床前研究的同時，積極探索個性化特征研究。

研究目標：完成3-5個具有個性化特征的針對糖尿病等代謝性疾病、神經精神性疾病候選藥物的臨床前研究，獲得3-5臨床批件。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持；每個子課題擬資助經費不超過800萬；執行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據*年度實施情況和階段成果動態調整。

課題3：針對新靶標的個性化先導化合物發現

研究內容：建立針對2型糖尿病等代謝性疾病、神經精神性疾病個性化藥物篩選、設計、先導結構發現與優化、早期ADME/T評價、藥效評價等一體化的技術平臺體系，特別針對項目三課題一新發現的生物標志物和藥物靶標，進行個性化藥物先導化合物的研發，重點關注具有原創性的靶標及個性化藥物先導化合物的研發。

研究目標：建立針對2型糖尿病等代謝性疾病、神經精神性疾病個性化藥物臨床前研發體系，發現5-8個新型個性化藥物先導化合物。

課題設置：本課題下設若干子課題，自由申請，擇優支持，本年度擬資助不超過6個子課題；每個子課題擬資助經費不超過200萬元；執行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內容和目標詳細具體，后續根據實施情況動態調整。

二、申報要求

1．專項任務申請單位為中國科學院院屬研究單位。相關研究單位應在對申請書內容和參加人員資格進行嚴格審核的基礎上，承擔專項的研究任務。

2．申報內容符合專項研究目標和研究方向。

3．候選子課題負責人原則上應為我院在崗副高以上職稱人員，主要從事與專項相關的研究并具有較好研究基礎，要求保證投入先導專項工作時間（不少于每年6個月）；院外單位可以與院內單位聯合申請。

4．限項規則：本專項范圍內，已作為子課題負責人承擔在研項目者，不得作為子課題負責人申報；申請人作為子課題負責人同年度限報1項。

5．鼓勵具有創新思想的青年人才申報，鼓勵申請人員集成和組建交叉學科團隊參與專項研究任務。

6．在團隊組織和研究方案制定中，注意以下原則：

總體要求：目標清、可考核、用得上、有影響。

（1）目標導向：研究內容應緊密圍繞專項總體目標。應重點針對預測藥物療效敏感的生物標志物及敏感患者群；在個性化藥物研究中應充分挖掘藥物的個性化特征。

（2）注重原創：重點關注具有原創性的靶標及個性化創新藥物的研發，特別是新靶標的發現與確證及基于新靶標的個性化先導化合物發現研究，應具有充分的原創性。

（3）任務銜接：要充分體現項目一和項目二之間、項目三和項目四之間研究內容的銜接和關聯，生物標志物要重點研究和個性化藥物之間的。

（4）注重基礎：應注意充分運用已有的研究基礎，存量盤活，包括其他國家計劃支持下所取得的相關成果。

（5）資源共享：資源平臺、技術平臺和信息平臺建設的成果實現共享和集成，探索促進成果保護和共享的知識產權管理制度。

三、申報書撰寫說明

1．按照附件中的申請書格式撰寫，要求文字精煉，數據真實、可靠。

2．現階段將按指南要求和階段目標確定參加競標的研究內容、技術方案以及概算和年度預算。

3．申請材料一律用A4紙、雙面打印并左側平裝裝訂成冊，同時附上電子版。

4．申請材料應有申請人和申請單位法定代表人簽字并加蓋公章。

四、申報受理與遴選

1．申請書由院屬研究單位科技處分類匯總、審核并加蓋本單位公章后，一式兩份，連同匯總的電子版（word版本及PDF版本）文件（光盤或至），請于2017年9月21日前送（寄）至中國科學院藥物創新研究院/上海藥物研究所科研與新藥推進處，同時請提交申請匯總表電子版和紙質版1份。逾期不予受理。

2．申請受理后將進行形式審查，如申請內容不符合專項研究目標和支持方向或有違反有關規定等情況的，不予受理。

3．通過形式審查的申請書將由專項組織專家進行書面評審，并根據書面評審結果再次組織遴選答辯，答辯時間另行通知。