美國加利福尼亞大學圣迭戈分校的一個研究小組日前顛覆了幾十年來的教條，發現一種以來被認為會致癌的酶，其實是一種腫瘤抑制物。研究人員呼吁，目前臨床上針對這種酶的藥物開發策略應盡快從抑制和阻斷轉為恢復。相關論文將發表在1月29日出版的《細胞》雜志上。

這個被冤枉了幾十年的倒霉蛋，名為蛋白激酶C（PKC）,是一組酶素，作為催化劑它能激活宿主細胞的多種功能，其中與癌癥相關的功能有細胞的存活、生長、遷徙以及凋亡。此前的研究發現，蛋白激酶C與腫瘤產生的佛波醇酯相關，其受體會結合并激活PKC植物來源的化合物，這個過程中會出現腫瘤細胞生長加速現象。由此，蛋白激酶C被誤認為會通過佛波醇酯誘導產生致癌物質，導致腫瘤的出現。

該項目研究員，美國加利福尼亞大學圣迭戈分校藥理學教授亞歷山大·牛頓說，30多年來，研究人員一直試圖通過抑制或阻斷PKC信號這一思路來尋找治療癌癥的方法，卻未曾想過*走錯了方向。他們通過新研究得出了與傳統觀點*相反的結論：蛋白激酶C非但不會致癌，還能抑制腫瘤的生長。

通過活體細胞成像技術，論文*作者加州大學圣地亞哥分校的生物醫學項目研究生科里納·安塔爾將人類腫瘤中550多個蛋白激酶C突變中的8％標記了出來。這導致了一個意想不到的發現，大多數突變竟然降低或消除了蛋白激酶C的活性，而不是將其激活。當科學家們在結腸癌基因組中對喪失活性的蛋白激酶C突變進行校正后，小鼠體內腫瘤的生長明顯減緩，這表明正常活性的蛋白激酶C能夠抑制腫瘤的生長。當蛋白激酶C失效后，致癌信號增加，腫瘤生長加速。一個可能的解釋就是，蛋白激酶C抑制了某些癌癥信號的傳導——從而防止正常細胞的癌變。

現在看來，在治療癌腫的眾多療法當中，抑制蛋白激酶C的辦法*是一步“臭棋"，但為什么之前人們會誤認為蛋白激酶C會促進腫瘤的生長？牛頓解釋稱，這可能是因為佛波醇酯會使蛋白激酶C保持活化狀態，zui終會使其發生退化，間接導致腫瘤生長和繁殖不受限制。

隨后的實驗也證明了這一點，在腫瘤誘發模型中，研究人員將亞閾值劑量的致癌物質涂抹在小鼠的皮膚上，而后逐漸增加佛波醇酯的劑量。結果發現蛋白激酶C發生了大量損失，腫瘤的生長也隨即加速。蛋白激酶C就像是被安裝在癌細胞身上的一個剎車裝置，一旦發生失效或被移除，后果不堪設想。

原文檢索：

Corina E. Antal, Andrew M. Hudson, Emily Kang, Ciro Zanca, Christopher Wirth, Natalie L. Stephenson, Eleanor W. Trotter, Lisa L. Gallegos7,Crispin J. Miller, Frank B. Furnari, Tony Hunter, John Brognard, Alexandra C. Newton. Cancer-Associated Protein Kinase C Mutations Reveal Kinase's Role as Tumor Suppressor. Cell, January 22, 2015; DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.00