浙大生命科學(xué)研究院徐平龍課題組在細(xì)胞層面看到了一個有趣的現(xiàn)象：細(xì)胞“營養(yǎng)太好”，可能會降低機(jī)體的抗病毒免疫機(jī)能，病毒也會乘虛而入。相關(guān)成果論文于 3 月 27 日在《自然—細(xì)胞生物學(xué)》在線發(fā)表。此外，課題組還與浙大轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院的鄒建課題組合作，共同開發(fā)出一套和快速的評價基因抗病毒功能的斑馬魚模型，這一新工具將為科學(xué)家研究病毒防御機(jī)制提供重要的支持。

生命體內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞之間時時刻刻都在發(fā)生信號傳導(dǎo)，以完成人們每一項(xiàng)生命活動。當(dāng)病毒入侵細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的某些蛋白質(zhì)能主動偵查到病毒核酸，隨即啟動細(xì)胞內(nèi)的一系列抗病毒機(jī)制，并把信號傳導(dǎo)到周邊細(xì)胞，提醒“大家一同應(yīng)戰(zhàn)”。這一細(xì)胞機(jī)制構(gòu)成了生命體抵御病毒的重要屏障，維護(hù)著人們的健康。

這條通路如果不靈了，病毒就會乘虛而入。究竟哪些因素會對其產(chǎn)生影響？徐平龍及同事研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的營養(yǎng)狀態(tài)以及細(xì)胞間的物理接觸狀態(tài)是其中關(guān)鍵的因素。當(dāng)細(xì)胞處于營養(yǎng)或能量不足的情況下，TBK1 激酶會處于更敏感的狀態(tài)，病毒防御的機(jī)制更加靈敏而活躍。課題組還通過人為增減細(xì)胞數(shù)量調(diào)節(jié)細(xì)胞的擁擠狀態(tài)，有趣的是，當(dāng)細(xì)胞之間從擁擠變?yōu)樗缮ⅲ淇共《灸芰σ矔陆怠Ｒ簿褪钦f，細(xì)胞營養(yǎng)脅迫或者相互間比較擁擠，反而有利于提高細(xì)胞的病毒防御能力。

這一發(fā)現(xiàn)令科學(xué)家靈光一現(xiàn)，聯(lián)想到另一條信號通路：Hippo（調(diào)控細(xì)胞增殖和遷移的關(guān)鍵細(xì)胞機(jī)制）。“兩條通路控制著相反的生物進(jìn)程。”徐平龍說，“Hippo 決定增殖，而細(xì)胞質(zhì)核酸識別通路則處理‘危險’。兩者之間是否有呢？”進(jìn)一步研究后，課題組發(fā)現(xiàn)了兩條通路之間相互調(diào)節(jié)的分子機(jī)制，進(jìn)一步深化了人們對病毒防御機(jī)制的理解。

據(jù)悉，該研究還揭示了 Hippo 通路的一個不同尋常的功能——可通過一個意想不到的機(jī)制將信號整合到 TBK1 激活上。Hippo 組分的水平和活性可以作為調(diào)控宿主抗病毒反應(yīng)強(qiáng)度的一個決定因素。鑒于此，這些組分可以作為抗病毒藥物的靶點(diǎn)。