肝癌內部異質性和治療

4月22日，腫瘤異質性學術研討會在上海好望角大飯店隆重召開，北京大學生物動態光學成像中心研究員、生命科學院研究員白凡介紹了肝細胞癌測序的研究進展，并表明肝細胞癌不僅存在患者之間的異質性，在單個患者的原發灶和不同轉移灶之間都存在內部異質性，這為治療帶來極大的挑戰，提示基因水平上的診斷對靶向治療的重要性。

肝癌每年造成世界范圍內70萬患者死亡，致死率在所有癌癥中高居第二。目前缺乏有效的靶向藥物，手術切除仍是主要的治療手段，但是肝癌患者術后復發率高，與肝癌經常出現多種類型的肝內轉移密切相關。肝癌的主要特征是肝上的多結節病灶，分清它們是原位腫瘤、肝內轉移還是多中心病灶對于治療意義重大，而在過去的治療中缺乏有效的手段進行區別。

白凡研究員的課題組收集了10例HBV感染的肝癌患者的43個腫瘤病灶進行外顯子測序和低深度的全基因組測序，發現在同一個病人內部，所有病灶共享的基因突變比例從8%到97%不等，反應出病人不同程度的腫瘤內部異質性。

該研究組還發現肝內轉移和癌栓僅同其對應的原位病灶共享一部分基因突變，而所有的衛星病灶和原位病灶共享90%以上的基因突變，暗示肝內轉移和癌栓轉移可能在腫瘤進展的早期就已經發生，而衛星病灶在晚期發生。

白凡研究員表示，腫瘤的內部異質性使得治療變得更加復雜，需要對腫瘤在進展和進化上加以區別，這對治療提出了更高的要求。