揭示SPX結構域調(diào)節(jié)真核細胞內(nèi)磷酸鹽平衡機制

無機磷酸鹽是細胞膜、DNA和蛋白中*的組成部分。它也是三磷酸腺苷（ATP）的主要組分，其中ATP是細胞的能源貨幣。因此，所有細胞需要在它們的細胞質(zhì)中維持足夠的磷酸鹽濃度，而且產(chǎn)生轉運和儲存這種營養(yǎng)物的系統(tǒng)。但是，細胞如何知道它實際上需要多少磷酸鹽呢？
 
在一項新的研究中，來自瑞士日內(nèi)瓦大學（UNIGE）和洛桑大學（UNIL）的研究人員報道磷酸鹽轉運蛋白中的一個被稱作SPX結構域的區(qū)域指示真菌細胞、植物和人類細胞中的磷酸鹽狀態(tài)。這種結構域為調(diào)節(jié)細胞攝入這種營養(yǎng)物的小分子提供結合表面。這些發(fā)現(xiàn)可能導致人們開發(fā)更加地使用磷酸鹽的作物。相關研究結果于2016年4月14日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Control of eukaryotic phosphate homeostasis by inositol polyphosphate sensor domains”。
 
為了正確地發(fā)揮作用，真核細胞，即來自活的高等生物的細胞，需要維持足夠的磷酸鹽水平。為了吸收營養(yǎng)物，真菌、植物和人類細胞產(chǎn)生轉運和儲存磷酸鹽的系統(tǒng)。然而，細胞如何知道它們在一個給定的時間點上含有多少磷酸鹽一直是不清楚的。
 
在這項新的研究中，來自UNIGE理學院植物學與植物生物學系的Michael Hothorn教授和他的研究團隊解析出蛋白結構域SPX的晶體結構，其中這種SPX參與很多磷酸鹽信號通路。他們發(fā)現(xiàn)SPX為被稱作肌醇焦磷酸鹽（inositol pyrophosphate, InsP）信號分子的小分子化合物提供結合表面，僅當結合到SPX結構域時，InsP才能夠與其他的蛋白相互作用。鑒于SPX結構域能夠存在于不同的蛋白中，如酶、轉運蛋白或信號蛋白，研究人員猜測Insp在包括從酵母到人細胞在內(nèi)的細胞中調(diào)節(jié)眾多參與磷酸鹽平衡的細胞過程。
 
普遍存在的指示細胞磷酸鹽狀態(tài)的信號
 
Michael Hothorn團隊通過與來自UNIL和歐洲其他大學的同事們合作研究這種猜測。來自UNIL的論文共同*作者Ruta Gerasimaite解釋道，“我們發(fā)現(xiàn)Insp濃度基于磷酸鹽的可利用度（phosphate availability，已譯作磷酸鹽可獲得性）發(fā)生變化。在擁有足夠的磷酸鹽的細胞中，InsP水平較高，而當磷酸鹽變得稀缺時，Insp水平下降。”來自UNIGE的另一名論文共同*作者Rebekka Wild 說，“在缺乏磷酸鹽的植物中，特異性轉錄因子開啟磷酸鹽轉運蛋白編碼基因表達。一旦植物含有足夠磷酸鹽時，填滿InsP的PSX結構域?qū)⒔Y合到這些轉錄因子上，并讓它們失活，因此不再有磷酸鹽從土壤吸收到細胞中。”
 
UNIL植物分子生物學系Yves Poirier教授和他的同事Ji-Yul Jung進一步利用模式植物擬南芥（Arabidopsis thaliana）證實這點：當磷酸轉運蛋白中存在的PSX結構域在正常條件下與InsP結合的位點上發(fā)生突變時，磷酸鹽轉運能力受損。
 
UNIL生物化學系Andreas Mayer教授聲稱，InsP的作用起初是在酵母中闡明的：“在研究通過磷酸鹽聚合---將單個磷酸鹽組裝成長鏈---來儲存這種化合物時，我們無意中發(fā)現(xiàn)InsP，而且我們的數(shù)據(jù)證實PSX結構域是InsP的受體。”一旦SXP結構域被InsP填滿，它激活參與磷酸鹽儲存的酶。
 
更好地理解細胞內(nèi)磷酸鹽平衡
 
如今，這項研究為研究和更好理解有機體中的磷酸鹽平衡以及甚至導致磷酸鹽在作物中得到利用開辟新的途徑。Michael Hothorn說，“田間的作物通常缺乏磷酸鹽，因此需要施肥。然而，*的磷肥資源正在減少。我們的發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)能夠地依賴更少的磷酸鹽生長的作物打開大門。”