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基因編輯不只是CRISPR——的rAAV技術(shù)

時(shí)間:2016-3-22閱讀:518
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基因編輯不只是CRISPR——的rAAV技術(shù)

2016年1月11日,美國和商標(biāo)局(USPTO)表示已開始審核“CRISPR-Cas9”,以確定這項(xiàng)技術(shù)的*發(fā)明單位究竟是麻省理工還是加州伯克利。審核期間,申請雙方需要提供期刊出版物和實(shí)驗(yàn)室記錄等相關(guān)技術(shù)來證明技術(shù)的原創(chuàng)性。

有人搶,有人抱大腿,還有人在埋頭做研究顛覆。科技的進(jìn)步就是這樣循環(huán)往復(fù),片刻不停。

就在大家為了爭奪CRISPR激戰(zhàn)正酣的時(shí)候,有公司對基因編輯的應(yīng)用已經(jīng)達(dá)到了的高度——實(shí)現(xiàn)了CRISPR技術(shù)和rAAV技術(shù)的靈活應(yīng)用。對CRISPR大家已不陌生,而低調(diào)的rAAV可能還不不為大家所知。

rAAV,全稱重組腺相關(guān)病毒。相對于炒得火熱的CRISPR/Cas9,rAAV 雖然低調(diào),但并不簡單。首先,它能將外源基因有效地整合入宿主染色體上,介導(dǎo)目的基因在宿主中長期、穩(wěn)定地表達(dá)。其次,它十分,非常適合單點(diǎn)突變。更為重要的是,該整合過程中細(xì)胞利用同源重組(Homologous Recombination)的原理進(jìn)行DNA修復(fù),錯誤率極低。因此幾乎不存在脫靶效應(yīng),所以能夠做基因治療。這一點(diǎn)是CRISPR無法達(dá)到的。

AAV病毒本身對人體并無致病性,迄今從未發(fā)現(xiàn)野生型AAV對人體致病,并且絕大多數(shù)人(80%以上)本身就攜帶AAV。重組AAV去除了野生型AAV基因組的96%,進(jìn)一步保證了安全性,因此被批準(zhǔn)用來作為基因治療的工具。

談起基因編輯技術(shù)的應(yīng)用,前文所提及的能將CRISPR和rAAV技術(shù)靈活應(yīng)用的神秘公司就是——Horizon Discovery。在對rAAV技術(shù)和CRISPR技術(shù)的應(yīng)用上,Horizon公司是一個(gè)不容忽視但在中國市場卻鮮為人知的存在。十年前,Horizon已經(jīng)開始了以基因編輯技術(shù)為核心的研究和應(yīng)用。到如今,Horizon已對超過100種細(xì)胞系進(jìn)行基因編輯,編輯過4000個(gè)以上不同的基因編輯項(xiàng)目,覆蓋20種以上不同組織。利用基因改造技術(shù),Horizon生產(chǎn)出了各種成對的細(xì)胞株(野生型+等位基因人工變異的細(xì)胞株)。針對癌癥相關(guān)的基因,根據(jù)致病機(jī)理不同,Horizon還針對同一個(gè)基因編譯出了不同位點(diǎn)變異的細(xì)胞株。這些成對的細(xì)胞株是癌癥研究的模型。除細(xì)胞模型外,Horizon旗下的SAGELAB將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于動物模型,進(jìn)一步提供老鼠等高等動物的癌癥模型。

而且與CRISPR權(quán)所屬仍有紛爭不同,Horizon擁有rAAV*授權(quán),這也是目前rAAV技術(shù)雖然厲害但是沒有走到幕前引起大眾關(guān)注的原因。據(jù)筆者了解,這個(gè)神秘的公司還同時(shí)擁有所有3大主要CRISPR/Cas9的授權(quán),其中兩位更是名列其顧問團(tuán)隊(duì)之中。也就是說,不管CRISPR的爭奪結(jié)果如何,都不會影響Horizon對CRISPR的使用權(quán),更不會改變Horizon這個(gè)擁有超過十年基因編輯經(jīng)驗(yàn)的公司在該領(lǐng)域的強(qiáng)勢地位。

在rAAV和CRISPR的助力下,Horizon得以將自主知識產(chǎn)權(quán)(創(chuàng)新小分子化合物),服務(wù)和產(chǎn)品銷售到美國、歐洲,日本等50個(gè)國家的超過400個(gè)實(shí)驗(yàn)室,和各大藥企合作癌癥研究,現(xiàn)已有超過400 篇專業(yè)論文證實(shí)有關(guān)技術(shù)的實(shí)用性和前端性。同時(shí),Horizon還與各大基因檢測平臺和產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)在建立基因檢測標(biāo)準(zhǔn)品上合作,在未來將成為檢測產(chǎn)品的一部分。

Horizon公司至今已獲得十余個(gè)科技和新興企業(yè)大獎,其中包括2012年英國*頒發(fā)的女皇全英企業(yè)大獎, 2013年在美國獲得的個(gè)性化醫(yī)學(xué)世界代表大會“zui有前途公司”大獎,2014年榮獲的歐洲的“zui有前途生命科學(xué)公司”大獎等。2014年3月,Horizon成功在倫敦上市,成為劍橋有史以來上市融資zui多的生物高科技公司。目前Horizon在有5個(gè)產(chǎn)業(yè)基地,今年更與諾貝爾獎獲得者Jary Mullis聯(lián)合建立Avvinity therapeutics公司,強(qiáng)勢進(jìn)軍免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域。正如其主要技術(shù)之一rAAV,Horizon也低調(diào)卻蘊(yùn)藏實(shí)力。

CRISPRzui終花落誰家,rAAV技術(shù)的挑戰(zhàn)將帶來怎樣的新格局,Horizon將有什么新的動作和成就,基因編輯的江湖又會有怎樣的血雨腥風(fēng)?一切都會隨著技術(shù)的革新、應(yīng)用的拓展而迎來新變化。讓我們拭目以待。

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