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基因編輯不只是CRISPR——的rAAV技術

時間:2016-3-22閱讀:517
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基因編輯不只是CRISPR——的rAAV技術

2016年1月11日,美國和商標局(USPTO)表示已開始審核“CRISPR-Cas9”,以確定這項技術的*發明單位究竟是麻省理工還是加州伯克利。審核期間,申請雙方需要提供期刊出版物和實驗室記錄等相關技術來證明技術的原創性。

有人搶,有人抱大腿,還有人在埋頭做研究顛覆。科技的進步就是這樣循環往復,片刻不停。

就在大家為了爭奪CRISPR激戰正酣的時候,有公司對基因編輯的應用已經達到了的高度——實現了CRISPR技術和rAAV技術的靈活應用。對CRISPR大家已不陌生,而低調的rAAV可能還不不為大家所知。

rAAV,全稱重組腺相關病毒。相對于炒得火熱的CRISPR/Cas9,rAAV 雖然低調,但并不簡單。首先,它能將外源基因有效地整合入宿主染色體上,介導目的基因在宿主中長期、穩定地表達。其次,它十分,非常適合單點突變。更為重要的是,該整合過程中細胞利用同源重組(Homologous Recombination)的原理進行DNA修復,錯誤率極低。因此幾乎不存在脫靶效應,所以能夠做基因治療。這一點是CRISPR無法達到的。

AAV病毒本身對人體并無致病性,迄今從未發現野生型AAV對人體致病,并且絕大多數人(80%以上)本身就攜帶AAV。重組AAV去除了野生型AAV基因組的96%,進一步保證了安全性,因此被批準用來作為基因治療的工具。

談起基因編輯技術的應用,前文所提及的能將CRISPR和rAAV技術靈活應用的神秘公司就是——Horizon Discovery。在對rAAV技術和CRISPR技術的應用上,Horizon公司是一個不容忽視但在中國市場卻鮮為人知的存在。十年前,Horizon已經開始了以基因編輯技術為核心的研究和應用。到如今,Horizon已對超過100種細胞系進行基因編輯,編輯過4000個以上不同的基因編輯項目,覆蓋20種以上不同組織。利用基因改造技術,Horizon生產出了各種成對的細胞株(野生型+等位基因人工變異的細胞株)。針對癌癥相關的基因,根據致病機理不同,Horizon還針對同一個基因編譯出了不同位點變異的細胞株。這些成對的細胞株是癌癥研究的模型。除細胞模型外,Horizon旗下的SAGELAB將基因編輯技術應用于動物模型,進一步提供老鼠等高等動物的癌癥模型。

而且與CRISPR權所屬仍有紛爭不同,Horizon擁有rAAV*授權,這也是目前rAAV技術雖然厲害但是沒有走到幕前引起大眾關注的原因。據筆者了解,這個神秘的公司還同時擁有所有3大主要CRISPR/Cas9的授權,其中兩位更是名列其顧問團隊之中。也就是說,不管CRISPR的爭奪結果如何,都不會影響Horizon對CRISPR的使用權,更不會改變Horizon這個擁有超過十年基因編輯經驗的公司在該領域的強勢地位。

在rAAV和CRISPR的助力下,Horizon得以將自主知識產權(創新小分子化合物),服務和產品銷售到美國、歐洲,日本等50個國家的超過400個實驗室,和各大藥企合作癌癥研究,現已有超過400 篇專業論文證實有關技術的實用性和前端性。同時,Horizon還與各大基因檢測平臺和產品生產企業在建立基因檢測標準品上合作,在未來將成為檢測產品的一部分。

Horizon公司至今已獲得十余個科技和新興企業大獎,其中包括2012年英國*頒發的女皇全英企業大獎, 2013年在美國獲得的個性化醫學世界代表大會“zui有前途公司”大獎,2014年榮獲的歐洲的“zui有前途生命科學公司”大獎等。2014年3月,Horizon成功在倫敦上市,成為劍橋有史以來上市融資zui多的生物高科技公司。目前Horizon在有5個產業基地,今年更與諾貝爾獎獲得者Jary Mullis聯合建立Avvinity therapeutics公司,強勢進軍免疫腫瘤學領域。正如其主要技術之一rAAV,Horizon也低調卻蘊藏實力。

CRISPRzui終花落誰家,rAAV技術的挑戰將帶來怎樣的新格局,Horizon將有什么新的動作和成就,基因編輯的江湖又會有怎樣的血雨腥風?一切都會隨著技術的革新、應用的拓展而迎來新變化。讓我們拭目以待。

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