NEJM:科學家發現肥胖開關 決定儲存脂肪還是燃燒脂肪

肥胖是我們在21世紀面臨的zui大公共健康挑戰之一，目前肥胖影響著*超過5億人口，每年僅在美國一個國家，肥胖相關的醫療花銷就超過了兩千億美元，同時肥胖還會增加心血管疾病，2型糖尿病和癌癥的患病風險。
 
zui近，來自美國MIT和哈佛大學醫學院的研究人員在學術期刊New England Journal of Medicine上發表了一項研究進展，得益于該研究，科學家們或將開發出預防甚至治療肥胖的新方法。
 
發現新機制
 
自從2007年發現肥胖基因FTO以后，FTO一直得到大家的關注，但早先研究一直無法找到該基因區域的遺傳差異導致肥胖的具體機制。本文*作者Melina Claussnitzer教授這樣說道："許多研究都試圖找到FTO基因與調控食欲或運動傾向性有關的腦信號通路之間的關聯，而我們的研究表明這一肥胖相關基因主要以一種腦非依賴性的方式作用于脂肪前體細胞，影響肥胖的發生。"
 
為找到FTO基因發揮作用的細胞類型，研究人員在超過100中組織和細胞類型中進行了遺傳調控研究，結果發現FTO在人類脂肪前細胞中發揮主要作用，這表明基因差異可能會影響人類脂肪細胞的功能。研究人員從攜帶該基因風險突變或正常基因（非風險突變）的健康歐洲人中收集了脂肪組織樣本，研究后發現FTO基因風險突變能夠激活脂肪前體細胞中的一個主要調控區域，開啟兩個遠距離基因--IRX3和IRX5。
 
調節產熱
 
接下來的實驗證明IRX3和IRX5都作為產熱過程的關鍵調控因子發揮重要作用。而與經典棕色脂肪組織產熱不同，這條新發現的信號途徑主要控制白色脂肪組織的產熱，它與肥胖的遺傳關聯性表明它可能影響著人類的全身性能量平衡。
 
研究人員預測FTO與肥胖的關聯性可能僅僅是由一個核苷酸的突變所導致的。在肥胖風險個體中，FTO基因中的一個胸腺嘧啶被胞嘧啶所替代，影響了對調控區域的抑制作用，開啟了IRX3和IRX5的表達，隨后關閉了機體的產熱功能，導致脂質積累zui終導致肥胖發生。
 
在人類和小鼠細胞中成功實現對FTO信號途徑的調節
 
研究人員證明他們已經能夠通過調控這條新的信號途徑在人類和小鼠細胞中逆轉肥胖的特征。他們指出，通過調節這條信號途徑，目前已經可以在細胞和機體水平實現能量儲存與能量消耗之間的轉換，而這一重要發現將為治療肥胖提供新的希望。