從細(xì)菌到人類，所有細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)都需要經(jīng)過正確的折疊才能形成天然功能狀態(tài)。在蛋白質(zhì)合成過程中首先形成長而有序的肽鏈，隨后經(jīng)過加工修飾形成特定的三維結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)只有形成正確的三維結(jié)構(gòu)才具有功能性。而發(fā)生損傷的蛋白質(zhì)會(huì)失去特定結(jié)構(gòu)，逐漸展開，并傾向于聚集在一起形成聚集體。一旦形成由損傷蛋白組成的聚集體，細(xì)胞就會(huì)受到損傷，引起細(xì)胞死亡，引發(fā)一些神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病。

細(xì)胞內(nèi)存在一套修復(fù)系統(tǒng)，能夠清除聚集在一起的蛋白，但一直以來，人們對(duì)于健康細(xì)胞如何清除損傷蛋白形成的聚集體了解較少。現(xiàn)在來自德國海德堡大學(xué)的研究人員成功破解了人類細(xì)胞溶解蛋白聚集體的關(guān)鍵機(jī)制。他們利用體外實(shí)驗(yàn)揭示了細(xì)胞溶解多蛋白聚集體的多階段生化過程。近日，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊nature上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種多組分蛋白復(fù)合物對(duì)于細(xì)胞溶解應(yīng)激誘導(dǎo)的蛋白聚集體具有重要作用。這一蛋白復(fù)合體中包含了一些熱激蛋白70（HSP70）家族的分子伴侶，還有一些J蛋白家族的共分子伴侶，這些共分子伴侶能夠?qū)⒎肿影閭H招募到損傷蛋白聚集體上，保證分子伴侶對(duì)損傷蛋白聚集體的"制導(dǎo)"。

研究人員指出，這項(xiàng)研究zui關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)在于兩種類型的J蛋白必須通過動(dòng)態(tài)相互作用zui大限度地激活HSP70分子伴侶，以溶解損傷蛋白形成的聚集體。只有這樣才能激發(fā)細(xì)胞的潛能逆轉(zhuǎn)蛋白聚集體對(duì)細(xì)胞造成的損傷。

目前該項(xiàng)研究面臨的zui大挑戰(zhàn)在于如何理解這一生化過程的生理學(xué)意義以及如何將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)實(shí)踐，開發(fā)一些新的治療干預(yù)手段。但這項(xiàng)研究結(jié)果必將為退行性疾病的發(fā)病機(jī)制研究以及相關(guān)藥物和治療手段的開發(fā)提供重要理論基礎(chǔ)hzN048Hu    人HtrA絲氨酸肽酶4(HTRA4)ELISA試劑盒原理    ELISA Kit for HtrA Serine Peptidase 4 (HTRA4) 
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