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健康細胞究竟如何掃除蛋白“非法聚會”?

時間:2015-8-14閱讀:684
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從細菌到人類,所有細胞內的蛋白質都需要經過正確的折疊才能形成天然功能狀態。在蛋白質合成過程中首先形成長而有序的肽鏈,隨后經過加工修飾形成特定的三維結構,蛋白質只有形成正確的三維結構才具有功能性。而發生損傷的蛋白質會失去特定結構,逐漸展開,并傾向于聚集在一起形成聚集體。一旦形成由損傷蛋白組成的聚集體,細胞就會受到損傷,引起細胞死亡,引發一些神經退行性疾病,如阿爾茨海默病和帕金森病。


細胞內存在一套修復系統,能夠清除聚集在一起的蛋白,但一直以來,人們對于健康細胞如何清除損傷蛋白形成的聚集體了解較少。現在來自德國海德堡大學的研究人員成功破解了人類細胞溶解蛋白聚集體的關鍵機制。他們利用體外實驗揭示了細胞溶解多蛋白聚集體的多階段生化過程。近日,相關研究結果發表在學術期刊nature上。


在這項研究中,研究人員發現一種多組分蛋白復合物對于細胞溶解應激誘導的蛋白聚集體具有重要作用。這一蛋白復合體中包含了一些熱激蛋白70(HSP70)家族的分子伴侶,還有一些J蛋白家族的共分子伴侶,這些共分子伴侶能夠將分子伴侶招募到損傷蛋白聚集體上,保證分子伴侶對損傷蛋白聚集體的"制導"。


研究人員指出,這項研究zui關鍵的發現在于兩種類型的J蛋白必須通過動態相互作用zui大限度地激活HSP70分子伴侶,以溶解損傷蛋白形成的聚集體。只有這樣才能激發細胞的潛能逆轉蛋白聚集體對細胞造成的損傷。


目前該項研究面臨的zui大挑戰在于如何理解這一生化過程的生理學意義以及如何將這些發現應用到醫學實踐,開發一些新的治療干預手段。但這項研究結果必將為退行性疾病的發病機制研究以及相關藥物和治療手段的開發提供重要理論基礎hzN048Hu    人HtrA絲氨酸肽酶4(HTRA4)ELISA試劑盒原理    ELISA Kit for HtrA Serine Peptidase 4 (HTRA4) 
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