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當(dāng)前位置:上海滬震生物科技有限公司>>公司動(dòng)態(tài)>>免疫細(xì)胞基因編輯給癌癥和艾滋病帶來(lái)希望
人類(lèi)中的很多突變都與基因突變相關(guān)。例如,白化病是因?yàn)槔野彼崦富蛏系狞c(diǎn)突變導(dǎo)致酪氨酸酶功能異常,從而導(dǎo)致了黑色素合成障礙。還有一些病癥涉及到多種基因突變導(dǎo)致的功能障礙。如果能夠使用某種的基因編輯方法,修補(bǔ)這些基因突變,從理論上講,就可以一定程度緩解病情。而人類(lèi)T細(xì)胞的基因突變導(dǎo)致其功能異常,會(huì)導(dǎo)致很多病癥的出現(xiàn)或者加重。針對(duì)T細(xì)胞的基因改造,對(duì)于癌癥的免疫治療、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病,都可能會(huì)帶來(lái)新的希望。美國(guó)加州舊金山的科學(xué)家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)成功改造了人類(lèi)T細(xì)胞基因組,相關(guān)進(jìn)展發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》。他們利用Cas9對(duì)初級(jí)淋巴細(xì)胞的成功改造,是基因工程治療真正用于疾病治療的開(kāi)端,具有里程碑式的意義。
針對(duì)T淋巴細(xì)胞的基因改造的設(shè)想早已提出,并且從理論上,科學(xué)家們認(rèn)為改造T淋巴細(xì)胞可能可以用于癌癥等多種疾病的治療。然而,改造T淋巴細(xì)胞的基因組并非易事,只有很少的細(xì)胞能夠完成基因組編輯?;蚋脑煜到y(tǒng)需要敲除T淋巴細(xì)胞內(nèi)的一些基因,加入一些基因進(jìn)入基因組,還需要修復(fù)一些突變的基因位點(diǎn)。的這個(gè)研究,使用Cas9系統(tǒng),引起CXCR4蛋白的編碼基因被隨機(jī)插入堿基或者堿基丟失突變,而表達(dá)降低。這種CXCR4蛋白是HIV病毒識(shí)別T淋巴細(xì)胞的關(guān)鍵因子。而且,他們還使用Cas9系統(tǒng)引入堿基突變,可以在初級(jí)淋巴細(xì)胞中改造CXCR4和PD-1的基因。可以導(dǎo)致這兩種蛋白質(zhì)表達(dá)下降。PD-1蛋白的表達(dá)下降可以導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞更好地識(shí)別惡性癌細(xì)胞,增加免疫系統(tǒng)的抗癌能力。實(shí)驗(yàn)使用的Cas9系統(tǒng)的核酸酶(RNPs)是在細(xì)胞外組裝完成的,然后使用電擊穿孔的方法,導(dǎo)致細(xì)胞膜增加通透性,核酸酶進(jìn)入細(xì)胞后完成基因改造。
通過(guò)Cas9改造后,有大約40%的細(xì)胞CXCR4蛋白表達(dá)下調(diào)。使用深度測(cè)序的方法分析這些細(xì)胞的基因組發(fā)現(xiàn),他們的Cas9改造實(shí)現(xiàn)了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復(fù)模板(HDR),分別可以到達(dá)22%和18%的細(xì)胞被成功改造并蛋白表達(dá)下降。這表明了這個(gè)系統(tǒng)可以很完成針對(duì)T淋巴細(xì)胞的基因組改造(基因敲除和基因嵌入)。針對(duì)改造成功和未成功改造的T淋巴細(xì)胞,使用針對(duì)低CXCR4表達(dá)量的特性選出那些基因編輯過(guò)的細(xì)胞。富集之后的細(xì)胞,通過(guò)某些處理,再重新導(dǎo)入人體,可能可以作為抗腫瘤或者艾滋病的新的免疫治療方法。
使用Cas9系統(tǒng)針對(duì)T淋巴細(xì)胞基因組的改造,比起針對(duì)胚胎的基因改造的倫理問(wèn)題更小。因?yàn)?,改造的這些細(xì)胞一般不會(huì)傳遞到下一代,因此審核不會(huì)太嚴(yán)格。此外,還有很多醫(yī)藥公司等著這樣的基因改造,而針對(duì)T淋巴細(xì)胞改造后設(shè)法輸入人體的研究已經(jīng)有了很多的技術(shù)積累。這個(gè)研究的作者們認(rèn)為,在更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赝瓿苫蚋脑旌统浞挚紤]安全性之后,就可以很快用于臨床的實(shí)驗(yàn),因此在治療癌癥、艾滋病和自身免疫病等領(lǐng)域?qū)?huì)有著非常光明的前景hzC363Hu 人染色框同源物3(CBX3)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Chromobox Homolog 3 (CBX3)
hzF046Hu 人核糖體蛋白L6(RPL6)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Ribosomal Protein L6 (RPL6)
hzN237Hu 人肝細(xì)胞癌相關(guān)蛋白1(HCRP1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for HepatoHZllular Carcinoma Related Protein 1 (HCRP1)
hzJ683Hu 人順烏頭酸酶1(ACO1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Aconitase 1 (ACO1)
hzP657Hu 人瘤變抑制因子14(ST14)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Suppression Of Tumorigenicity 14 (ST14)
hzF878Hu 人分泌型卷曲相關(guān)蛋白4(SFRP4)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Secreted Frizzled Related Protein 4 (SFRP4)
hzE914Hu 人沉默調(diào)節(jié)蛋白4(SIRT4)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Sirtuin 4 (SIRT4)
hzK411Hu 人正五聚蛋白3(PTX3)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Pentraxin 3, Long (PTX3)
hzC065Hu 人透明質(zhì)酸介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)因子受體(HMMR)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Hyaluronan Mediated Motility ReHZptor (HMMR)
hzN468Hu 人血管生成素樣蛋白6(ANGPTL6)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Angiopoietin Like Protein 6 (ANGPTL6)
hzQ258Hu 人封閉蛋白9(CLDN9)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Claudin 9 (CLDN9)
hzH019Hu 人轉(zhuǎn)酮醇酶(TKT)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Transketolase (TKT)
hzL256Hu 人含堿性螺旋環(huán)螺旋域蛋白B8(BHLHB8)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Basic Helix Loop Helix Domain Containing Protein B8 (BHLHB8)
hzB683Hu 人Duffy血型趨化因子受體(DARC)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Duffy Blood Group Chemokine ReHZptor (DARC)
hzC605Hu 人X-框結(jié)合蛋白1(XBP1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for X-Box Binding Protein 1 (XBP1)
hzC600Hu 人牛痘相關(guān)激酶1(VRK1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Vaccinia Related Kinase 1 (VRK1)
hzD543Hu 人細(xì)胞色素P450家族成員24A1(CYP24A1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Cytochrome P450 24A1 (CYP24A1)
hzH363Hu 人質(zhì)膜膜泡關(guān)聯(lián)蛋白(PLVAP)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Plasmalemma Vesicle Associated Protein (PLVAP)
hzA683Hu 人Toll樣受體6(TLR6)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Toll Like ReHZptor 6 (TLR6)
hzH006Hu 人丙糖磷酸異構(gòu)酶1(TPI1)ELISA試劑盒原理 ELISA Kit for Triosephosphate Isomerase 1 (TPI1)
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