Nature commu:科學家發現癌基因STAT3竟也可抑癌？！

近日，來自奧地利維也納醫科大學的研究人員發現，通常在癌癥中發揮癌基因作用的IL-6和STAT3信號途徑在前列腺癌中發揮著不同的作用。相關研究結果發表在學術期刊nature communication上。
 
IL-6是一種重要的細胞因子，它在調控細胞存活和腫瘤生長方面發揮著重要作用。高活性的IL-6會促進腫瘤生長，而STAT3是其下游一個重要的效應因子，在許多類型的癌癥中扮演著癌基因的作用。目前已經有許多靶向抑制IL-6和STAT3的治療方法用于癌癥治療。
 
但根據這項研究的結果來看，IL-6和STAT3在前列腺癌中發揮的作用與人們以往的認識有些不同，研究人員發現，在前列腺癌細胞中，激活的STAT3能夠激活ARF基因，阻斷細胞分裂進而抑制細胞生長。
 
在這項研究中，研究人員在Pten缺失的前列腺癌小鼠模型中，在基因水平抑制了STAT3或IL-6信號途徑，結果發現該信號途徑失活可以加速癌癥進展并導致癌轉移。他們發現p19ARF是STAT3的一個直接靶向目標，STAT3信號途徑缺失會擾亂ARF-Mdm2-p53這條腫瘤抑制因子軸，但不會影響細胞衰老。除此之外，研究人員還在人類前列腺癌細胞中發現了STAT3和CDKN2A突變，并且STAT3和CDKN2A缺失突變在轉移性前列腺癌細胞中共發生頻率非常高。
 
研究人員還發現，STAT3和p14ARF在病人前列腺腫瘤中缺失與前列腺癌復發和轉移風險增加存在顯著相關性。因此STAT3和ARF表達水平或可用作區分前列腺癌發生風險高低的診斷標記。
 
總的來說，這項研究發現在其它類型的癌癥中發揮癌基因作用的STAT3在前列腺癌中發揮抑癌作用，并且這種抑癌作用是通過調節ARF的表達影響ARF-Mdm2-p53腫瘤抑制因子軸的作用實現的。STAT3以及ARF的表達水平或可用于預測前列腺癌風險，可以得到進一步開發應用。