如何鑒定“新療法”是忽悠，還是真正的神藥？

今天為大家介紹瀑布圖（Waterfall Plot），一個幾乎所有抗癌新藥公布臨床試驗結果的時候，都會用到的圖。

讀懂了瀑布圖，大家就可以自己判斷哪些抗癌藥有效，也能理解為啥有些抗癌藥讓大家*追捧。

zui簡單的瀑布圖長得下面這樣：

瀑布圖中橫軸是病人編號，縱軸一般是用藥后腫瘤變化百分比。瀑布圖zui大的特點就是非常直觀，所有人都能看懂，因此很受歡迎。從上圖大家至少可以讀出以下信息：

1：這個臨床試驗有50個病人用了抗腫瘤藥X。

2：每個病人用藥后，效果不同，腫瘤變化是不同的，有的繼續增大，有些在縮小。（任何藥物，對不同人的效果都是有差別的，目前沒有100%有效的抗癌藥）

3：該臨床試驗里，腫瘤增大和縮小的病人比例差不多。

4：這個藥對絕大多數病人無效。臨床一般認為腫瘤縮小30%以上才是有效。在這個試驗中，只有zui右邊紅色箭頭標注的兩個病人達到了這個標準，2/50=4%，比例很低。

一個簡單的瀑布圖，可以讀出很多東西。

雖然這個藥看起來不咋的，但你也不能說它*無效，因為確實有兩個人腫瘤明顯縮小了。對于科學家來說，問題就來了，為啥是這倆人？他們有啥特點？我們能否預測哪些人會對藥物響應？

要回答這類問題，得用個加強版的瀑布圖v2.0，比如下面這個EGFR靶向藥物“特羅凱”的臨床試驗結果：

先別管顏色，大家看這個圖應該立刻就能得出一個結論：

肺癌病人盲用特羅凱，有效果，但不理想，這個試驗中一共有16位病人腫瘤縮小超過30%，有效率是16/65=25%。乍一看，特羅凱效果也不是很好。

但是當把基因突變信息，用顏色標注的方式加入瀑布圖以后，立刻就有另外3個重要結論出現了：

1：對15位KRAS突變病人，特羅凱沒有任何效果。

2：36位無EGFR突變、無KRAS突變的病人中，有4位的腫瘤也縮小了，比例低，僅為4/36=11%，而且腫瘤縮小不超過50%。

3：14位EGFR突變病人中，12位對特羅凱都有響應，有效率是12/14=86%。效果的8位病人全部是EGFR突變病人，其中倆人腫瘤幾乎*消失（-100%）！

這個臨床試驗瀑布圖告訴我們，對于沒有做基因突變篩查的病人盲用靶向藥物特羅凱，之所以看起來效果有限，是因為沒有EGFR突變的病人響應率很低，嚴重拖后腿。

為此，制藥公司又進行了一次臨床試驗，但這次只接受EGFR突變陽性的病人，結果如何呢？菠蘿不多說，自己看圖吧：

效果非常好！

大家看懂了上面兩個瀑布圖，就能更好理解目前臨床上醫生的決定：

1：對于EGFR突變，尤其是19和21號外顯子突變病人，特羅凱（或易瑞沙）是很可能有效的，推薦使用。但不是100%病人都會響應。

2：對于KRAS突變病人，特羅凱（或易瑞沙）幾乎鐵定無效。不應該使用。

3：沒有EGFR突變，也沒有KRAS突變的病人，使用特羅凱（或易瑞沙）有效概率很低，大概10%。

接下去菠蘿再嘗試利用瀑布圖來解讀一些大家常見的問題：

A：如果用不了靶向藥物，那么化療對EGFR突變肺癌有效么？

可以看出，化療能縮小多數EGFR突變肺癌病人的腫瘤，有些甚至能到90%，但和上面的靶向藥物瀑布圖相比，腫瘤縮小程度小一些。因為如此，加上化療副作用更大，因此多數時候大家靶向藥物，但不是說化療就*無效。

B：CAR-T免疫療法在B細胞淋巴癌效果如何？

CAR-T想要用到更多病人身上還有非常長的路要走，但至少對于CD19陽性的這部分彌漫大B細胞淋巴瘤（成人非霍奇淋巴瘤中zui常見類型）病人來說，CAR-T效果是相當不錯的。

C：2015年上市的EGFR靶向3代新藥AZD9291效果如何？

如果病人有EGFR基因突變，并且對*代靶向藥物，比如易瑞沙或者特羅凱產生抗性，則應該檢測是否有EGFR T790M突變，如果有，那應該嘗試AZD9291。

D：2016年目前為止針對哪類癌癥的新藥zui驚艷？

慢性淋巴細胞白血病（CLL）。同時有兩個CLL藥物臨床試驗結果灰常好，一個是針對BCL2基因的venetoclax，另一個是針對BTK基因的Acalabrutinib。

圖內顏色代表不同病人使用了不同劑量的藥物，但結果看來，無論哪種劑量都是有效的

看到這兩張圖，啥都不用說了，FDA趕快批準，病人等著用呢。

今天菠蘿的“瀑布圖”就介紹到這兒啦，幾乎所有靠譜的藥物都應該有一個類似的圖，包括非抗癌藥物。下次大家看到瀑布圖，應該就能自己判斷藥物效果如何，有多大幾率起作用了。

小測驗

下圖2015年發表的是EGFR抗體類靶向藥物“愛必妥”在結直腸癌中的臨床療效總結，不同顏色代表了不同基因突變類型的結直腸癌。問題來了：

1：攜帶什么基因突變的病人zui有可能從愛必妥中獲益？

2：NRAS突變病人是否應該考慮使用“愛必妥”？

答對了這道題，你就已經初步理解什么是“醫療”。

發送關鍵字“愛必妥”到后臺，菠蘿告訴你答案。