近日,一項刊登于雜志Cell上的研究論文中,來自美國加州大學舊金山分校(UC San Francisco)的科學家通過研究開發了一種高度定制化的生物傳感器,該傳感器可被用于在免疫系統的細胞中形成邏輯門,從而給予細胞可以“回家”的能力,并且在抑制癌細胞攻擊正常組織的同時還可以靶向殺滅癌細胞。
此外研究人員表示,這種名為synNotch新型傳感器還可以為CAR-T細胞療法(嵌合抗原受體T細胞免疫療法)帶來更高的性和安全性,該傳感器同時可以插入到諸如神經細胞和肌肉細胞等細胞中,為再生醫學療法以及開發治療自身免疫疾病等疾病提供幫助。CAR-T細胞療法并不能夠有效治療實體瘤,比如乳腺癌、前列腺癌、腦癌等實體瘤癌癥,因為并不是在B細胞中,這種療法在腫瘤上找不到單一的靶向抗原的存在,因此應用于治療實體瘤的CAR-T療法目前并沒有多大用處。
為此,本文中研究人員就利用這種新型傳感器開發了一種細胞的“AND gate”(AND門),其可以賦予T細胞更加的分類特性,實際上synNotch傳感器可以直接指導T細胞從事多項任務,比如尋找腫瘤抗原A,僅當腫瘤抗原B存在的情況下激活T細胞的殺傷程序等。這種名為synNotch的傳感器受體是一種天然受體Notch的工程化版本,Notch信號在機體從胚胎發育至成體的過程中扮演著重要作用,當利用synNotch裝備的T細胞直接注射入小鼠機體后,T細胞并不會攻擊僅表達被CAR(嵌合抗原受體)靶向作用抗原的腫瘤,如果兩種抗原同時存在,那么synNotch的激活就會促進CAR的表達,從而就可以幫助識別第二種腫瘤抗原并且發起T細胞的殺傷程序。
研究者指出,被synNotch裝備的T細胞具有明顯的效力和選擇性,其可以*清除表達兩種抗原的腫瘤細胞,而且效應比較持久,實驗結果顯示,治療30天后所有攜帶這種雙抗原腫瘤的小鼠都會存活下去。如今研究者表示,他們希望構建的這種工程化的T細胞可以幫助開發潛在更加的癌癥療法,從而為更多患者帶來好處。
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