一種能抑制腫瘤生長新機制發現

時間：2013-6-7閱讀：262

據物理學家組織網6月4日（北京時間）報道，美國加州大學圣地亞哥醫學院與羅徹斯特大學醫學中心合作，發現了一種能抑制腫瘤生長的新機制，以此為基礎有可能開發出全新類型的抗癌藥物。相關論文在線發表于本周的美國《國家*學報》上。

在論文中，加州大學圣地亞哥醫學院教授威利斯·李報告說，有一種叫做STAT的特殊形式的信號蛋白，能讓異染色質（染色體DNA的一種形式，保持折疊壓縮狀態）的結構變得穩定，這反過來會抑制癌細胞發出繁殖和生長指令的能力。

李和同事發現，STAT蛋白的未磷酸化形式能增進異染色質的穩定性，使其DNA緊緊地折疊壓縮在一起，而無法接觸到轉錄因子。“因此，‘埋沒’在異染色質中的基因是無法被表達的。”李解釋說。

磷酸化作用是細胞的一項基本功能。在磷酸化反應中，一個磷酸基被加到一個蛋白質或分子上，使它打開或關閉，或改變功能。未磷酸化的STAT就是沒有這種磷酸基。李說，在以往對果蠅的研究中，未磷酸化形式的STAT會使染色質壓縮成異染色質，而磷酸化形式的STAT會促使其解開，減少異染色質以備進一步的基因表達。

研究人員用異種移植物小鼠模型進行了實驗。李說：“未磷酸化的STAT會促進異染色質的形成，并使其穩定，這反過來會遏制基因轉錄。我們無論是表達HP1（異染色質的重要組分）還是人類癌細胞中未磷酸化的STAT時，許多對癌細胞生長非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，這些癌細胞無法像它們的父母癌細胞那樣，長得那么迅速或那么大。”

目前大部分已知的腫瘤抑制劑，如p53或Rb，其作用原理是抑制細胞的周期發展功能，或刺激細胞死亡或凋亡。新發現揭示了一種抑制癌細胞基因表達的潛在新途徑，也許代表了一類新型的腫瘤抑制劑。李說：“我們還在繼續研究以找到某種小分子藥物，能促進異染色質形成而不會阻礙細胞分裂、致其死亡或凋亡，如果發現了這些藥物，可能會有效地治療癌癥而且副作用更小。”

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