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日前,中科大免疫所田志剛教授課題組在乙肝病毒(HBV)耐受及天然免疫研究領域取得重要進展。他們發現乙肝患者NK細胞高表達抑制性受體NKG2A,抗體阻斷NKG2A信號能夠使NK細胞功能恢復從而達到清除乙肝病毒的目的。
HBV感染是世界范圍內的科學難題,目前依賴于干擾素與核苷類似物常規治療方法不能*清除病毒。本研究發現,活化期的慢性乙肝攜帶者外周血NK細胞表面NKG2A受體的表達明顯高于健康人,而抗體阻斷NKG2A可以顯著提高乙肝攜帶者NK細胞的體外細胞毒性。為了進行更深入的機制研究(北京研威恒達有限公司),本研究引入HBV攜帶小鼠模型, 此小鼠模型展示出與人類HBV攜帶者非常類似的現象—其NK細胞特別是肝臟NK細胞表面NKG2A分子高表達。進一步的機制研究發現,HBV感染會誘導小鼠肝臟局部產生一群具有調節功能的CD4+T細胞,其分泌的IL-10能夠顯著上調NK細胞NKG2A的表達進而抑制NK細胞的功能(北京研威恒達有限公司)。更為重要的是,在HBV攜帶小鼠體內利用抗體阻斷NKG2A信號可以顯著促進小鼠清除HBV病毒。
該研究成果于2012年10月以題為“Blocking the Natural Killer (NK) Cell Inhibitory Receptor NKG2A Increases Activity of Human NK Cells and Clears HBV Infection in Mice”發表在學術期刊Gastroenterology上。雜志編委指出“本研究揭示了通過阻斷NKG2A進而清除HBV感染的生物學原理,具有重要的科研及臨床意義。”
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