常見動物實驗中實驗動物的選擇

【資料簡介】

一、  藥理學研究中的選擇

1、  臨床藥物代謝動物學研究：動物及性別，應盡量與藥效量或毒理學研究所用動物一致。
　　藥物動力學參數測定：使用犬、猴子等大動物，可在同一動物上多次采樣。
　　藥物分布實驗：大、小鼠較方便。
　　藥物排泄試驗：一般大鼠，膽汁采集，膽管插管引流。

2、  一般藥理研究：主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。
　　動物：小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。

3、  作用于神經系統的藥物研究：
　　促智藥：成年大小鼠一般應用幼年、老年鼠。
　　鎮靜催眠藥：成年小鼠 便于分組。
　　抗痛藥：成年大小鼠，以雄性為宜。
　　鎮痛藥：需在整體動物上進行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
　　中樞性肌松藥：小鼠、貓。
　　解熱藥：兔。兔：品種、年齡、室溫、動物活動情況等不同，對發熱反應速度和程度有明顯影響，應按藥典規定進行。
　　神經節傳導阻滯影響藥物：貓，zui常用的是頸神經節，因其前后部易于區分。

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4、  心血管系統的藥物研究：
　　抗心肌缺血藥：狗、貓、兔、大小鼠。
　　抗心率失常藥：豚鼠。小鼠不便操作。
　　降壓藥：狗、貓、大鼠。不宜用兔：外周循環對外界環境刺激極敏感，血壓變化大。
　　治療心功能不全藥：狗、貓、豚鼠、兔。一般不用大鼠。
　　降血脂藥：大鼠、兔。模型動物：遺傳性高脂血癥WHHL兔。
　　抗動脈粥樣硬化藥：一般用兔、鵪鶉。
　　抗血小板聚集藥、抗凝血藥：大鼠、兔，個別也可用小鼠。

5、  呼吸系統藥物：
　　鎮咳藥篩選：豚鼠，對化學刺激或機械刺激都很敏感。貓：生理條件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神經誘發咳嗽，在初篩基礎上進一步肯定藥物的鎮咳作用。
　　支氣管擴張藥：常用豚鼠：氣道平滑肌對致痙劑藥物反應敏感。大鼠：某些免疫和藥理學特點與人類較近。
　　祛痰藥：一般用雄性小鼠，兔、貓。
　　犬：適用于觀察藥物的鎮咳作用持續時間。
　　兔：對化學、電刺激不敏感。大小鼠：實驗可靠性差。

6、  消化系統藥物：
　　胃腸解痙藥：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
　　催吐、止吐：犬、貓、鴿等。兔、豚鼠、大鼠，無嘔吐反射，故不選用。

7、泌尿系統藥物：
　　利尿、抗利尿藥：雄性大鼠或犬為好。

8、內分泌系統藥物：
　　腎上腺皮質激素類藥物：大小鼠，雌雄均可。

9、計生藥：
　　終止中期妊娠藥，子宮收縮藥：雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。
　　女用避孕藥：雌性大鼠、倉鼠、兔、獼猴。
　　男用避孕藥：雄性近交系大鼠，獼猴。

10、精神藥物：
　　抗焦慮藥：成年大小鼠、兔。
　　抗抑郁藥：大小鼠，其次為犬、豬。

二、藥物安全性評價試驗

1 、急性毒性
　　大多為半數致死量（LD50）實驗。也有不少國家對一部分藥不再要求做LD50。可節約大量的動物和藥品。如藥物毒性很小，則進行耐受劑量實驗。常用大鼠、小鼠，zui常用為封閉群動物

2、長期毒性試驗
　　觀察連續給予受試藥物。需兩種以上的動物才能較正確地預示受試藥物在臨床上的毒性反應，常用：一種為嚙齒類大鼠，另一種為犬、猴、小型豬。大鼠:封閉群，大動物：Beagle犬。

3、生殖毒性實驗：（1）一般生殖毒性試驗3個獨立試驗（2）致畸敏感期毒性試驗（3）圍產期毒性試驗
　　不同種屬動物對藥物敏感性不同至少應用二種以上動物。
　　嚙齒類：小鼠、大鼠、倉鼠
　　非嚙齒類：兔、犬、靈長類。

4、致突變及致癌試驗
　　長期致癌：（1）對動物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。（2）對環境要求高；（3）排除一切其它致癌因素。

5、藥物依賴性試驗
　　觀察期一般較長，項目較多。都采用大、小鼠及猴。

6、其他毒性試驗：藥物毒性試驗及原則之一，給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。
　　外用藥毒性 :皮膚給藥。（無論急性、長期）一般用兔、豚鼠、大鼠。
　　外用藥的刺激過敏試驗，豚鼠（過敏），（大鼠皮膚不適宜）；兔，（刺激）
　　栓劑：年輕兔、大鼠
　　滴鼻劑、吸入劑：考照臨床給藥途徑，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔為宜。
　　生物制品，生物工程產品：有較為嚴格種屬特異性。

三、心血管疾病

1、  動脈粥樣硬化：能用的動物：大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長類。
　　鳥類和兔：早期選用，能自發動脈粥樣硬化
　　兔：飼料誘發的極度高血脂可發生粥樣硬化病灶。
　　恒河猴：可發生廣泛的主動脈粥樣硬化。
　　小型豬：可自發動脈粥樣硬化。高脂飼料誘發可加速粥樣硬化形成。

2、  高血壓：常用犬、大鼠
　　犬：與人類高血壓相似較多。對于神經精神性高血壓，犬zui為合適。
　　大鼠：飼養、繁殖、手術、血壓測定較為方便，藥物反映與人類相似。
　　兔：血壓不夠穩定，一般不用。
　　SHR大鼠：高血壓，病理、生理、藥理研究。與人類自發性高血壓有諸多相似。
　　實驗性誘發：刺激中樞神經系統反射性而成，或注射加壓物質以及分次手術結扎腎動脈，誘發腎源性高血壓。

3、  心肌缺血
　　冠心病，心肌梗塞：犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進行冠狀動脈阻塞。
　　犬：心肌缺血良好的模型動物。
　　豬：心臟側枝循環和傳導系統血液供應類似于人的心臟。
　　兔：開胸冠狀動脈結扎不需人工呼吸。
　　大鼠：測試心肌耐缺氧實驗

4、  心率失常：常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。
　　大小鼠：心電圖無S—T段，有的導聯也不見T波。
　　豚鼠：血管反映敏感，出血癥顯著，適合觀察出血和血管通透性變化。
　　細胞培養：犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌。

四、  消化和呼吸疾病

　　兔、羊、豚鼠：草食動物，與人類消化系統迥然不同，不能選擇。
　　犬：消化系統發達，與人類消化過程相似，宜于慢性實驗。
　　豬：呼吸、泌尿、血液系統與新生人相似，適于營養不良癥，鐵、銅缺乏。
　　大鼠：無膽囊，適宜收集膽汁實驗（馬同），及肝切除。
　　兔：甲狀腺功能研究。
　　犬：甲狀旁腺位置固定，位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除，而保留甲狀腺功能。
　　豚鼠：適于結核和白喉研究，對結核桿菌、白喉桿菌很敏感。
　　大鼠：肺水腫，肺纖維化，矽肺。
　　鴨：人乙肝模型，用于藥物篩選和藥效學研究。

　　胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏，誘發出血性胰腺炎。
　　嘔吐實驗：常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等（草食動物不易發生嘔吐反射）。
　　維生素C研究：豚鼠。
　　慢支：猴zui合適，氣管腺數量較多，且至三級支氣管中仍有存在。

五、  神經系統

　　沙鼠：基底動脈環后交通枝缺損。
　　DBA/2N：35日齡，聽源性癲癇發病率100%
　　C57BL/KalWN：先天性腦積水。
　　兔：減壓神經對心臟等的作用。
　　犬、貓：神經系統發達。
　　嗎啡：高原鼠、兔不敏感，可用于神經系統方面研究；小鼠、貓：中樞興奮；犬、兔、猴、大鼠、人：中樞抑制。

 六、泌尿和內分泌疾病　

　　糖尿病：大鼠、兔、犬等，人工摘除胰腺復制。
　　老年A系小鼠：腎臟病多發 可進行相關疾病研究
　　SWR系小鼠：6—10月齡常發糖尿病 可進行相關疾病研究

七、  放射學實驗研究

　　常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等。不同動物對射線敏感程度差別大。

八、  微生物
　　
　　動物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、貓等。
　　A系小鼠：對麻疹病毒非常敏感。
　　兔：對許多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、腦炎等）。
　　裸鼠：易感染細菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機制研究。

九、  老年病

　　以哺乳類為主，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等。　以大鼠為zui多，應用廣泛。以細胞生化，消化器，激素，酶等為主。
　　選擇標準：
　　1.壽命期限明確，變化應很小
　　2.對傳染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，發病率高的傳染病。
　　3.與人類有解剖、生理學上的相似性，尤其疾病相似性。
　　4.食譜和營養類似于人類。
　　5.染色質，組型，干細胞，免疫系統資料清楚。
　　6.來源容易，便于管理，維持費用低。
　　7.得到的資料可以推斷到人類。

十、  行為學

　　行為遺傳學：小鼠應用廣泛。
　　雜交F1代動物：行為差異介于雙親行為之間，有時表現為雜交優勢。同一種，不同品種、品系對于相同的處置有不同的反應。
　　大鼠：常用于迷宮學習，身體特征和心理特征之間的功能關系及母性行為等。
　　犬：應用廣泛，易于操作、管理，高度進化，高度群居性動物。富有行為表現。
　　非人靈長類：異常行為研究，具有比其他動物更多的優點，更接近人類。

十一、  遺傳學

　　主要為遺傳性疾病領域。各種動物都有遺傳性疾病發生，一些可作為人類遺傳病模型。

十二、  環境污染研究

　　嚙齒類：大小鼠、豚鼠，廣泛應用于空氣污染評價。
　　重金屬污染：大鼠、狗、貓等。某些野生動物、魚類也是較好模型。
　　農藥污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。
　　微生物環境：各種動物，家畜、嚙齒類、靈長類、魚、昆蟲、鳥類等

十三、  營養學

　　注意：每種動物在營養需要及代謝方面，都有自身*特性，
　　營養與代謝特性及感染,免疫反應常用動物：大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長類等。
　　無菌動物及悉生動物：在營養代謝研究中有*的作用。

十四、  腫瘤研究

　　實驗腫瘤學：病因、發病機制，抗癌藥篩選及防治方法研究。
　　新的抗癌藥研制：大小鼠、豚鼠、倉鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長類。
　　小鼠：封閉群、近交系、突變系，遺傳工程小鼠等不同類型。
　　腫瘤模型：自發性、誘發性、移植性及人體腫瘤異種移植動物模型。

十五、  中醫中藥研究

　　中醫證候動物模型：陽虛、陰虛、脾虛、脈微欲絕、血虛、血瘀、肝郁、寒證、熱證、溫病、里實等11種
　　造模方法思路：選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機體產生類似臨床某些證的模型。
　　動物：常用大,小鼠、金黃地鼠、兔、貓、犬等。