蛋白*激酶的分類 高品質(zhì)

【資料簡介】

  蛋白*激酶的分類

是一組催化*殘基磷酸化的酶，他們通過從三磷酸腺苷上轉(zhuǎn)移一個(gè)磷原子到*殘基上，而使底物蛋白活化。目前，已發(fā)現(xiàn)PTK有100多個(gè)家族成員，他們通過活化底物蛋白，參與細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，zui終，這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞核內(nèi)，引起某些基因表達(dá)水平的改變，使諸如細(xì)胞生長之類的復(fù)雜的細(xì)胞功能得以調(diào)節(jié)。因此在調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、生長和激活中起到重要作用。
    根據(jù)PTK的結(jié)構(gòu)，可分為受體型和非受體型PTK兩大類，前者又稱跨膜PTK，后者又稱細(xì)胞內(nèi)PTK。生長因子受體PTK（受體型*激酶或RTK）: 這一類蛋白*激酶為跨膜蛋白，其胞外部分為配體結(jié)合區(qū)，中間有跨膜區(qū)，胞內(nèi)部分含有蛋白*激酶的催化結(jié)構(gòu)域。根據(jù)他們的結(jié)構(gòu)不同可分為，表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體家族、血小板衍生生長因子（PDGF）受體家族和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族。這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)構(gòu)有利于信息從細(xì)胞外單向地流入細(xì)胞內(nèi)，這個(gè)過程有配體－受體的專一性。RTK的胞內(nèi)域都有一個(gè)或者幾個(gè)專一的*殘基，他們在配體與RTK胞外域結(jié)合時(shí)被磷酸化了。這些*殘基通常位于PTK域的C-末端和蛋白分子的C-端末尾之間的區(qū)域內(nèi)。蛋白*激酶受體與配體結(jié)合后往往形成二聚體，繼而發(fā)生酶活性的增高，使受體胞內(nèi)部分的*磷酸化增強(qiáng)，磷酸化的受體酶活性進(jìn)一步增強(qiáng)。此外更重要的是，磷酸化的受體可以募集含有SH2結(jié)構(gòu)域的信號分子，從而將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至下游分子。
    非受體型的蛋白*激酶: 非受體型的蛋白*激有9個(gè)亞族，即Src、Tec、Csk、Fes、Abl 、Syk/ZAP-70、Fak和JAK。其中Src家族有Src、Fyn、Lck、Lyn等，與受體結(jié)合存在，當(dāng)配體與受體結(jié)合后被激活; Tec家族有Btk、Itk、Tec等，與受體結(jié)合或不結(jié)合存在，配體結(jié)合后被激活; ZAP70家族有ZAP70和Syk，與磷酸化的受體結(jié)合后被激活。JAK家族有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等。這些PTKs或者直接與受體形成復(fù)合物，或者間接地依次被激活，在轉(zhuǎn)導(dǎo)受體信號過程中起著接力棒的作用。其中經(jīng)典的是Src和JAK家族，SRC激酶家族他具有三個(gè)基本結(jié)構(gòu)域: SH1、SH2和SH3。 SH結(jié)構(gòu)域是Src同源性結(jié)構(gòu)域的簡稱，非受體型Src的N端是由70-80個(gè)殘基組成的M段，結(jié)構(gòu)因不同PTK而異，隨后的兩個(gè)功能區(qū)SH3和SH2結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，其中SH3和富含*的基序結(jié)合，SH2則專門識別并結(jié)合發(fā)生了磷酸化的*。SH1是一個(gè)結(jié)構(gòu)高度保守的功能區(qū)，特點(diǎn)是帶有一個(gè)能發(fā)生自身磷酸化的*殘基（Y）和一個(gè)結(jié)合著ATP的賴氨酸殘基，后者通過釋放ATP使底物發(fā)生磷酸化，因而SH1是激酶PTK的活性中心。另外，PTK的C端還有一個(gè)具有負(fù)調(diào)節(jié)功能的*殘基（Y），當(dāng)他發(fā)生磷酸化時(shí)，PTK活性處于抑制狀態(tài)。JAK激酶其近羧基端的結(jié)構(gòu)域具*蛋白激酶的全部保守序列，可能有*蛋白激酶的活性，其氨基端的是另一個(gè)*激酶樣結(jié)構(gòu)域，包含全部激酶的各個(gè)亞結(jié)構(gòu)域，但可能不會有激酶活性，其功能有待證明。
    大部分的*蛋白激酶位于胞膜上或胞質(zhì)內(nèi)，近年來卻發(fā)現(xiàn)核內(nèi)也存在著*蛋白激酶，這對于信號在核內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要意義。重要的細(xì)胞核內(nèi)PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核內(nèi)，也存在于胞質(zhì)中，已發(fā)現(xiàn)他參與轉(zhuǎn)錄過程和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié); Wee只存在于核內(nèi)，他可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期素-2（CDK2）的活性，抑制其磷酸化，對細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂期具有調(diào)節(jié)作用。

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