FOXP3蛋白復合體組裝研究獲進展

【資料簡介】

FOXP3蛋白復合體組裝研究獲進展
該研究發現賴氨酸乙酰化調節了FOXP3蛋白復合體組裝，并解析出結構域二聚體結構，揭示了FOXP3蛋白相關生理功能的分子基礎，對進一步深入理解正常及病理環境下FOXP3復合體組裝具有重要指導性意義。

FOXP3是決定調節性T細胞（Treg）分化及功能的關鍵性轉錄調控蛋白，主要表達于天然調節性T細胞（nTreg）及誘導性調節性T細胞 （iTreg） 中。FOXP3基因轉錄及蛋白表達是功能性FOXP3+Treg發育和分化過程中所必需的步驟，進一步深入理解炎癥條件下FOXP3蛋白組裝的正負調節將為免疫相關疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床干預手段。

過去數年中，該團隊研究發現FOXP3+Treg細胞生理功能依賴于FOXP3蛋白翻譯后修飾及轉錄大分子復合體組裝（Li et al Immunol Rev 2006； Li et al PNAS 2007； Li et al Curr Opin Immunol. 2007； Li et al Int Immunol. 2007； Li et al Cell Cycle 2007； Samanta and Li et al PNAS 2008； Li et al Immunology 2008； Zhou et al Immunol Res. 2008； Zhou et al Int Immunopharmacol. 2009； Xiao et al Curr Opin Immunol. 200； Chen et al Int Immunopharmacol.20； Gao et al Genes Immun. 202），該系統性工作zui近已被其他不同研究小組所重復證實（Bettini et al Immunity 202； Darce et al Immunity 202），逐漸為本領域所熟知并廣泛引用。

在此基礎上，生化與細胞所宋曉敏通過生化分析發現，FOXP3蛋白可通過其結構域介導形成同源二聚體，并以二聚體為基本單位再形成多聚體。上海巴斯德所李斌研究組博士研究生高雅懿、李志遠等發現，去乙酰化酶抑制劑TSA與Nico聯合處理導致高分子量FOXP3大分子復合體解聚。生化與細胞所周兆才研究組通過蛋白晶體結構解析發現，人類X-連鎖自身免疫性疾?。↖PEX）相關的K250及K252位點突變會直接影響FOXP3蛋白寡聚化。賓夕法尼亞大學醫學院Mark I Greene實驗室肖琰、王強等通過基于結構的點突變分析發現，FOXP3多聚體形成對Treg功能至關重要，并發現TGF-b刺激可以導致FOXP3蛋白非K250及非K252位點乙酰化。

本研究揭示了FOXP3轉錄復合體組裝FOXP3蛋白復合體組裝研究獲進展
受蛋白翻譯后修飾如乙酰化修飾的調節，對進一步深入理解病理條件下FOXP3復合體組裝異常具有重要意義。