揭示泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機制

【資料簡介】

揭示泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機制
研究成果，揭示了泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機理，為治療肥胖等一系列代謝疾病提供了新的途徑。

等脂質小分子具有重要的生物學功能，但過量的會引起動脈粥樣硬化，進而導致冠心病和腦中風等一系列嚴重的疾病。因此，體內脂質水平必須受到嚴密而的調控。

gp78作為一個泛素連接酶，能調控代謝過程中的一些重要蛋白質的降解。泛素連接酶，是將泛素分子（一種小蛋白，它的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質）連接到目的蛋白質，使其被降解的酶。由于肝臟是脂質代謝的重要器官，為探究gp78的生理功能，宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因。

博士研究生柳童斐等研究發現，gp78基因缺失的小鼠消瘦，脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖，并且表現為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了與脂肪酸等脂質合成，另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養物質的消耗。這項研究發現了脂質合成與能量代謝之間的，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。