酵母蛋白質可破壞淀粉樣蛋白 為神經變性疾病治療提供希望

【資料簡介】

酵母蛋白質可破壞淀粉樣蛋白 為神經變性疾病治療提供希望
一些致命性的腦功能障礙，如帕金森疾病，是由于特殊蛋白質的錯誤折疊形成穩定的、不易溶解的淀粉樣蛋白所引發的病癥，淀粉樣蛋白由于其原纖維非常穩定因此不易被破壞，比如，α-突觸核蛋白形式的淀粉樣蛋白質原纖維就可以在帕金森患者的路易氏小體中進行積累。變性蛋白質團的積累可以對環境壓力，如熱休克產生反應，進而產生更不穩定，混亂的蛋白結構。
Hsp104，是酵母細胞中的一種酶類，其可以破壞淀粉樣纖維和混亂的蛋白質團，刊登在近日的雜志Cell上的一篇研究報告中，來自賓夕法尼亞大學的研究者揭示了，Hsp104破壞粉樣纖維及無序蛋白質團的分子機制。對于穩定的淀粉樣結構來說，Hsp104需要其所有的6個亞單位結合在一起形成六聚物來將蛋白質團分離，相比，對于許多無定性的，非淀粉樣的蛋白質團來說，Hsp104僅僅需要6個亞單位中的一個便可以正常發揮作用。

在細菌中的酶類-Hsp104，名為ClpB，相比酵母中的Hsp104作用*不同。細菌中的ClpB可以使用所有的6個亞單位來破壞無定形的蛋白質團，但是并不能破壞淀粉樣蛋白。

研究者表示，我們很驚奇的是，很多生物化學家認為Hsp104和ClpB六聚物以相同的方式來發揮作用的，Hsp104可以通過六聚體形成的通道，牽拉單一的多肽鏈來完成破壞蛋白質團的作用，更值得注意的是，Hsp104可以破壞不同類別的淀粉樣蛋白質，包括和阿爾茲海默氏癥（tau和Ab42），帕金森疾病（α-突觸核蛋白）等疾病。