新研究揭示高水平的SVEP1蛋白促進(jìn)動脈粥樣硬化

【資料簡介】

　　高是常見的動脈粥樣硬化的原因，這種動脈硬化會增加心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出一個基因，它可能在冠心病中起著獨(dú)立于水平的因果作用。該基因還可能在相關(guān)的心血管疾病(包括高血壓和糖尿病)中發(fā)揮作用。
 

　　這些研究人員在研究小鼠和人類的遺傳數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，這個稱為SVEP1的基因能制造一種促進(jìn)動脈中斑塊形成的蛋白。相比于具有SVEP1的兩個拷貝的小鼠，在缺少SVEP1的一個拷貝的小鼠中，動脈中的斑塊要少一些。他們還選擇性地減少了小鼠動脈壁中的這種蛋白，這進(jìn)一步降低了動脈粥樣硬化的風(fēng)險。
 

　　在評估人類遺傳數(shù)據(jù)時，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，影響體內(nèi)這種蛋白水平的基因變異與動脈中斑塊形成的風(fēng)險相關(guān)。在遺傳上高水平的這種蛋白意味著更高的斑塊形成風(fēng)險，反之亦然。同樣，他們發(fā)現(xiàn)這種蛋白水平越高，患糖尿病和高血壓的風(fēng)險就越高。
 

　　論文通訊作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)家Nathan O. Stitziel博士說，“心血管疾病仍然是常見的死亡原因。心血管疾病治療的一個主要目標(biāo)適當(dāng)?shù)丶性诮档退缴稀５欢ㄓ幸恍┬难芗膊〉脑蚺c血液中的或脂質(zhì)無關(guān)。我們可以將降低到很低的水平，但有些人仍有未來冠狀動脈疾病事件的殘余風(fēng)險。我們正試圖了解還有什么其他的情況，以便我們也可對此加以改進(jìn)。”
 

　　一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一個稱為SVEP1的基因，它能制造一種獨(dú)立于的影響冠狀動脈疾病風(fēng)險的蛋白。在動脈粥樣硬化產(chǎn)生過程中，SVEP1誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。圖片中所示的是來自小鼠主動脈的動脈粥樣硬化斑塊的染色切片，主動脈是體內(nèi)的動脈。血管平滑肌細(xì)胞用紅色顯示；增殖中的細(xì)胞用青色顯示；任何細(xì)胞的細(xì)胞核用藍(lán)色顯示。
 

　　這并不是發(fā)現(xiàn)與心血管疾病有關(guān)的非脂質(zhì)基因。不過，這些研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)令人興奮的方面是，它更適合于在未來開發(fā)新的療法。
 

　　這些研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這種蛋白是一種復(fù)雜的結(jié)構(gòu)分子，由位于血管壁上的血管平滑肌細(xì)胞制造。他們證實(shí)這種蛋白能促使動脈壁上的斑塊發(fā)生炎癥，并使斑塊變得不穩(wěn)定。不穩(wěn)定的斑塊特別危險，因?yàn)樗赡軙屏阉蓜樱l(fā)血栓的形成，從而導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。
 

　　論文作者、Stitziel實(shí)驗(yàn)室研究員In-Hyuk Jung博士說，“在動物模型中，我們發(fā)現(xiàn)這種蛋白誘導(dǎo)動脈粥樣硬化并促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊的形成。我們還看到，它增加了斑塊中炎癥免疫細(xì)胞的數(shù)量，減少了膠原蛋白，而膠原蛋白在斑塊中具有穩(wěn)定功能。”
 

　　根據(jù)Stitziel的說法，之前發(fā)現(xiàn)的其他獨(dú)立于的提高心血管疾病風(fēng)險的基因似乎在體內(nèi)具有廣泛的作用，因此如果為了預(yù)防心血管疾病而被阻斷，更可能產(chǎn)生深遠(yuǎn)的不良副作用。這些研究人員表示，雖然SVEP1是胚胎早期發(fā)育所需的，但消除成年小鼠體內(nèi)的這種蛋白似乎并無害處。
 

　　論文作者、Stitziel實(shí)驗(yàn)室博士生Jared S. Elenbaas說，“人類遺傳數(shù)據(jù)顯示，這種蛋白在普通人群中自然存在的范圍很廣，這表明我們可能能夠以一種安全的方式改變它的水平，并可能減少冠狀動脈疾病。”