UHRF1蛋白晶體結構

【資料簡介】

UHRF1是一種核蛋白，過去的研究表明UHRF1在確保DNA甲基化的正確復制中起重要重要。SRA結構域是其與DNA結合的關鍵區(qū)域。2008年Nature上的3篇文章介紹了其SRA結構域與半甲基DNA的復合物的結構：UHRF1通過DNA解螺旋酶而識別甲基化位點。近期有研究發(fā)現UHRF1還能夠通過PHD結構域結合二甲基和*基的H3K9多肽，表明UHRF1具有對DNA和組蛋白甲基化的雙重識別功能。因此研究此復合物的結構及其功能將大大促進人們了解甲基化的調控過程、癌癥背后的表觀遺傳學機制以及幫助設計出合適的藥物。

在這篇文章中，研究人員鑒別了UHRF1與組蛋白H3的結合狀態(tài)。體外結合實驗分析和晶體結構數據表明UHRF1是通過PHD finger結構域結合到組蛋白H3多肽的*R2位置上。當H3R2發(fā)生甲基化作用時則可破壞這一復合物的形成。通過微點陣及染色體免疫共沉淀（ChIP）技術，研究人員鑒別出了UHRF1的直接靶基因。在進一步的實驗分析中，研究人員證實UHRF1是通過PHD finger結構域與H3R2結合從而發(fā)揮對靶基因表達的抑制作用的。

新研究結果表明組蛋白*的甲基化作用與UHRF1的功能之間可能存在著交互影響，UHRF1與H3R2的結合事件對于維持正確的表觀遺傳學控制具有非常重要的意義。