裂解位點附近的幾個氨基酸組成與毒株能否致病直接相關。對野外分離的有毒力和無毒力的禽流感病毒裂解位點附近的氨基酸序列比較分析發現，LPAIV和HPAIV的HA在裂解位點處的氨基酸序列明顯不同，一般高致病性毒株在裂解位點附近都有連續4個以上堿性氨基酸，而LPAIV的HA裂解位點處一般就只有單個的堿性氨基酸（Lys或Arg）：而且目前已發現的高致病性AIV都屬于H5和H7亞型，而H5和H7亞型中的絕大多數病毒又是低致病性的（見表24·1）。裂解序列含數個堿性氨基酸易造成對禽類的致病性，因為多個堿性氨基酸裂解序列可以被分布于宿主全身的多種細胞蛋白酶（如在禽類體內廣泛存在的PC6*蛋白酶）裂解，流感病毒得以進入全身多種類型細胞進行復制，引起宿主各系統的變化，表現為各種臨床癥狀。低致病性毒株的HA蛋白只能被呼吸道、消化道等少數細胞中的蛋白酶所裂解，因而只能在宿主的呼吸道和／或消化道上皮中繁殖，導致溫和感染或亞臨床感染。如切割位點只含一個*（Arg），對切割的敏感性較低，僅能被少數細胞蛋白酶切割。在體外組織培養中，HPAIV可在沒有外源蛋白酶存在的情況下生長繁殖，而LPAIV就不能，由此進一步證明，HA的裂解性是AiV感染的決定因素之一。

 

    Perdur等人根據AIV的毒力決定機制，對低致病性的AIV毒力進化提出了一個假說。他們認為低致病性的AIV，在滿足以下三個條件時，就可通過在裂解位點的插入突變而演化為高致病性的AIV：

    a．插入的核苷酸必須都是嘌呤核苷酸；

    b．插入的核苷酸是以三核苷酸為基本單位而形成的重復序列，并以六核苷酸和九核苷酸為佳；

    c．在RNA的有義鏈上，緊鄰裂解位點5，端應是一個RNA二級結構相對穩定的區域。