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喹諾酮類藥物殘留檢驗

2010年10月08日 08:58:25人氣:774來源:上海銳谷生物科技有限公司

1.化學性質
喹諾酮類(quinolones,QNs)藥物是近20年來迅速發展起來的一類十分重要的廣譜抗生素,種類很多,常用的是*類(fiuoroquinolones,FQs)。目前國內外已批準用于動物的FQs包括*(*,NOR)、*(ENR)、沙拉沙星(SAR)、*(CIP)、*(OFL)等。

QNs均為白色或淡黃色晶型粉末。多數熔點在200℃以上,鹽類的熔點可超過300℃。由于分子結構中同時含有酸性基團和堿性基團,因此屬酸堿兩性化合物。其游離酸形式一般易溶于稀堿、稀酸溶液和冰醋酸,在pH 6~8的水中溶解度zui小;在甲醇、三氯甲烷、乙醚等多數溶劑中難溶或不溶;其鹽易溶于水,但不溶于冰醋酸。

QNs結構中均含有苯并雜環或并雜環骨架和羰基、羧基、雜原子等生色團或助色團組成的共軛系統,在紫外區具有特征性和強的吸收。QNs自身還具有熒光性質,并且在酸性介質中熒光較強而穩定。

QNs對光照、溫度和酸/堿具有*的穩定性,只有在長時間劇烈條件下(強光、強酸、氧化劑等)才發生一定的分解。

2.藥理學與毒理學
QNs對革蘭陰性菌、支原體和一些革蘭陽性菌具有強大的殺滅作用,可用于大腸桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎桿菌、肺炎衣原體、*、腸球菌、銅綠假單胞菌等引起的多種組織感染,堿性環境能增強QNs抗革蘭陰性菌作用。

QNs在消化道內吸收良好,達峰時間為1—3h,在體內廣泛分布。各種QNs的組織滲透性或分布能力與其親脂性、離子化率和蛋白結合率有關,亦與組織的pH有關。一般在肝、腎組織濃度zui高,肌肉、血漿中濃度zui低。

QNs主要經腎和膽管排泄,故尿液或膽汁藥物濃度高出血漿10~20倍。尿液中80%以上為原型藥物。血漿中QNs排泄較快,多數半衰期為3—6h,但不同QNs差異較大。

組織中QNs殘留物主要是原型藥物,故一般選擇原型藥物作標示殘留。但ENR的主要代謝物CIP仍具有較強的生物活性,所以ENR的標示殘留物為ENR及其主要代謝物CIP。肝、腎組織中QNs殘留物濃度zui高,其次是肌肉和有脂肪附著的皮膚組織,脂肪和血漿zui低。一些組織殘留物排泄較慢,如ENR在肝、腎、皮膚組織中的半衰期一般在十幾小時以上。

QNs一般毒副作用小,但有實驗研究表明,ENR在試驗動物中顯示一定的致突變和胚胎毒作用。

二、測定方法
目前QNs殘留分析方法主要是HPLC和HPLC—MS,有關QNs免疫分析方法只有在zui近幾年才有報道。由于QNs特別是FQs主要的結構部分相同或相近,因此常存在交叉反應,并且這類藥物較容易建立HPLC方法,其靈敏度對于殘留分析已經足夠,因此在實際檢測中常用的是HPLC法。
 

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