腫瘤細胞具有逃避免疫應答的神奇能力，對此，科學家正在想方設法激活T細胞的抗腫瘤活性，并保持其發現和攻擊癌細胞的能力。其中一個辦法為免疫檢查點靶向，以抑制正常情況下可減弱免疫應答的受體。

　　2011年美國食品藥品管理局（FDA）批準的免疫檢查點抑制劑易普利姆瑪（Ipilimumab，商品名為Yervoy），即被證明可有效治療晚期黑素瘤，并可靶向免疫檢查點受體細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA4）。

　　今年6月，美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議發布的研究結果表明：多種藥物都具有阻止免疫檢查點受體細胞程序性死亡蛋白1（PD1）和其配體PDL1之間的相互作用。

　　PD1具有與CTLA4相似的結構，但是二者的生物學功能及特異性不同。CTLA4在激活初期調控T細胞功能，而PD1則抑制活化T細胞的免疫應答。與CTLA4配體不同的是，PDL1與PDL2主要表達于腫瘤微環境中。在腫瘤微環境中，PDL1與PDL2長時間地暴露于抗原并介導T細胞抑制作用。研究人員一般認為，腫瘤細胞誘導此類抑制性受體以應對免疫攻擊，這一機制被定義為適應性耐藥。

　　目前，有3種PD1類單克隆抗體的臨床試驗取得了一定的成果，其中包括進入Ⅲ期臨床的nivolumab，進入Ⅱ期臨床的lambrolizumab，進入Ⅰ期臨床的MPDL3280A。其他3種靶向于PD1或PDL1的制劑（其中包括融合蛋白），也正在進行臨床試驗，它們是：進入Ⅱ期臨床的Pidilizumab，進入Ⅰ期臨床的AMP-224，進入Ⅰ期臨床的MEDI-4736。 。  

　　目前，該類藥物研究面臨的zui大考驗是治療效應是否具有持久性和聯合用藥是否會改善預后。對此，初步數據是非常有希望的。nivolumab是目前處于zui晚期研究的PD1抗體。去年公布的該藥前途的治療客觀反應率為：非小細胞肺癌18%，黑色素瘤28%，腎細胞癌27%。到目前為止，大部分治療應答者的療效持續時間超過1年。

　　雖然目前還沒有進行PD1抗體與易普利姆瑪的直接對照研究，不過現有的數據表明，新的免疫療法在臨床療效和安全性方面都具有不錯的表現。在ASCO會議上，也有研究者建議nivolumab聯合易普利姆瑪治療轉移性黑色素瘤。然而，這樣的比較可能會存在爭議，因為一般情況下，聯合治療比任何單一療法都會更有效。

　　PDL1抗體藥物的研究同樣沒有裹足不前。今年ASCO會議公布的數據顯示，PDL1特異性單克隆抗體MPDL3280A（也被稱為RG7446）治療多種癌癥（包括非小細胞肺癌，黑色素瘤，腎細胞癌）的療效良好。其中，在治療非小細胞肺癌的研究中，37例患者有9例（24%）對該藥物治療有反應。