可變剪接是產(chǎn)生蛋白質(zhì)和功能的多樣性的重要途徑，對細(xì)胞分化和發(fā)育以及疾病發(fā)生等至關(guān)重要。人類高達(dá)95%以上的基因是可變剪接的。這種可變剪接產(chǎn)生的產(chǎn)物數(shù)目是極其驚人的，如果蠅Dscam（唐氏綜合癥細(xì)胞黏附分子）基因通過互斥剪接可產(chǎn)生的異構(gòu)體多達(dá)38 016種，是其整個基因組基因數(shù)目的兩倍。

互斥剪切是一種受到嚴(yán)格調(diào)控的選擇性剪切形式，在這一機(jī)制中剪切機(jī)器必須從兩個或更多個盒式外顯子中選擇出一個納入一種信使RNA（mRNA）異構(gòu)體。zui有趣是研究人員發(fā)現(xiàn)互斥剪切模式涉及RNA二級結(jié)構(gòu)的競爭。這一機(jī)制zui初被發(fā)現(xiàn)存在于Dscam的第6外顯子簇中。近期研究人員在幾個互斥外顯子簇，包括Dscam第4和第9外顯子簇中也觀察到相似的結(jié)構(gòu)重排。

在這篇文章中，研究人員揭示了一個可以激活第6外顯子簇的基因座控制區(qū)域，并證實其結(jié)合停泊位點選擇器序列（docking site selector sequence,生物通譯）的相互作用，特異性允許僅僅選擇一個外顯子變異。通過對63個物種進(jìn)行比較基因組研究，結(jié)合突變分析揭示了基因座控制區(qū)域內(nèi)存在一些復(fù)雜的串聯(lián)的多“亞單位”（subunit）RNA結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)激活了物種適當(dāng)?shù)倪x擇性變異體。而增強(qiáng)這些靶外顯子的弱剪切位點可以消除對基因座控制區(qū)域的依賴性。 

新研究不僅確定了一個可以激活第6外顯子簇的基因座控制區(qū)域，為我們提供了一個基因座控制區(qū)域依賴性互斥剪切機(jī)制，還揭示了一種RNA分子機(jī)器長期的復(fù)雜性增高的進(jìn)化模式。由于Dscam基因與神經(jīng)和免疫功能等相關(guān)，該研究成果對深入認(rèn)識基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，闡析疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制也具有十分重要的意義。