生物通報道  來自第二軍醫大學的研究人員在新研究中證實，在肝再生過程中一種稱之為lncRNA-LALR1（Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1）的長鏈非編碼RNA通過激活Wnt/β-Catenin信號促進了肝細胞增殖。相關論文在線發表在7月1日的肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子11.665）上。
第二軍醫大學的孫樹漢（Shuhan Sun）教授和王芳（Fang Wang）副教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向為分子遺傳學研究，近年來共發表科研論文210余篇（其中SCI收錄論文80余篇）。后者主要研究領域為分子遺傳學，研究中較有成效地將分子遺傳學理論與技術應用于疾病的診斷、預防和治療。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNAs, lncRNAs）是一組不具有編碼蛋白功能的RNA轉錄本，其長度＞200nt。曾一度被認為是轉錄本的“噪音”，不具備生物學功能。然而，近幾年來科學家們研究發現，lncRNA參與了生命周期每一階段發生相關基因的調控，同時一旦異常表達可能導致體內生物學功能的紊亂，進而引發疾病甚至癌癥。
在這篇新文章中，研究人員探討了lncRNAs在肝臟再生中的作用及其分子機制。為此，他們利用2/3肝部分切除（PH）小鼠在不同的時間點，針對肝臟再生過程進行了全基因組lncRNA微陣列分析。分析結果顯示有一組lncRNAs在肝臟再生過程中呈差異性表達，特別值得注意的是一個稱之為lncRNA-LALR1的差異性表達lncRNA，顯示與Wnt/β-catenin信號相關聯。
研究人員在體內外實驗中，通過沉默和過表達lncRNA-LALR1估計了這一lncRNA的功能。在體外實驗中，他們發現lncRNA-LALR1通過加速細胞周期進程，而促進了肝細胞增殖。此外，體內實驗也顯示了體外相一致的結果。
進一步的機制研究表明，lncRNA-LALR1通過抑制Axin1，激活Wnt/β-catenin信號，促進了cyclin D1表達。lncRNA-LALR1是主要是通過將CTCF招募至AXIN1啟動子區域而抑制Axin1表達的。研究人員還確定了lncRNA-LALR1的人類同源RNA：lncRNA-hLALR1，證實其在人類肝臟組織中表達。這些結果表明，在肝臟再生過程中lncRNA-LALR1通過激活Wnt/β-catenin信號，加速了細胞周期進程，促進了肝細胞增殖。采用藥物干預靶向lncRNA-LALR1誘導肝臟再生，有可能有益于肝衰竭和肝移植治療。
（生物通：何嬙）