生物通報道  近日來自*大連化學物理研究所、第二軍醫(yī)大學的研究人員，采用非目標性代謝分析方法（non-targeted metabolic profiling strategy）解析了肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的代謝特征。相關論文發(fā)表在7月1日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。來自*大連化學物理研究所的許國旺（Guowang Xu）研究員和第二軍醫(yī)大學的王紅陽（Hong-Yang Wang）院士為這篇論文的共同通訊作者。前者主要研究方向是復雜樣品分離分析方法的創(chuàng)新性研究；代謝組學分析技術平臺及其在疾病、中藥、植物表型、食品安全等方面應用的研究。后者主要專業(yè)方向為腫瘤分子生物學研究和消化內科疾病的治療。
肝癌是zui常見的惡性腫瘤之一。在中國，慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌的主要風險因子，大多數的肝癌病例都是由肝炎感染及肝硬化發(fā)展而來。病情進展迅速及早期轉移是肝癌的典型特征，其預后往往不良。當前龐大的HBV感染人群使得肝癌預防成為了一項艱巨的任務。深入了解肝癌的發(fā)生機制對于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結局，降低肝癌發(fā)病率及死亡率具有非常重要的意義。代謝異常被視為是腫瘤的一個重要特征，解析癌癥代謝將有助于闡明癌癥發(fā)病機制，并為臨床治療提供有潛力的靶點。根據瓦氏效應（Warburg effect）學說，癌細胞能量代謝調控失常有可能導致了許多代謝信號發(fā)生改變，從而影響了如細胞增殖和凋亡等各種生物學過程。作為癌細胞的一個共同特征，異常代謝成為了當前癌癥研究的一個熱點。
在這篇文章中，研究人員采取了一種基于液相色譜-質譜法的非目標代謝分析策略，解析了肝癌的代謝特征。研究人員從肝癌患者處取得了總共50對肝臟組織，其中包括腫瘤組織、癌旁組織和遠端的非癌性組織。基于組織代謝組學方法對105個差異代謝物進行了過濾及鑒定。分析結果顯示腫瘤發(fā)生了大量代謝改變：其糖酵解增高，三羧酸循環(huán)受到抑制，糖原異生及β-氧化加速以提供能源供應，Δ-12脫氫酶下調。此外，*等抗氧化分子水平增高，炎癥相關多不飽和脂肪酸和磷脂酶A2水平下降。隨后，研究人員又對來自慢性炎癥、肝硬化和肝癌患者的298個血清樣本進一步檢測了這些差異代謝物。證實甜菜堿（betaine）結合丙酰肉堿（propionylcarnitine）可作為一種*的有潛力的診斷指標，將肝癌與慢性肝炎、肝硬化區(qū)分開來。體外檢驗肝硬化和肝癌血清樣本進一步證實了，這一組合生物標記可作為AFP的補充，用于肝癌診斷。
新研究通過對肝組織進行代謝譜分析，使得我們全面了解肝癌的代謝特征，并揭示了兩個有潛力作為癌癥生物標記物、用于肝癌臨床診斷的代謝產物。（生物通：何嬙）