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生物通報道:Mayo診所癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個新基因,該基因會使女性更容易患上卵巢癌。他們對超過16,000名卵巢癌患者和超過26,000名健康女性進行了大規(guī)模分析,并由此找到了這個被稱為HNF1B的新基因。這項研究的結(jié)果發(fā)表在本期的Nature Communications雜志上。這一成果得益于一項被稱為COGS的大型跨國合作項目(Collaborative Oncological Gene-environment Study),該項目集合了來自歐洲、亞洲、澳大利亞和北美洲的多個研究團隊?,F(xiàn)在,該項目催生了十多篇文章,同時發(fā)表在Nature Communications、Nature Genetics等五種期刊上。這一系列標志性的文章,為人們提供了超過250,000名個體的基因分析結(jié)果,分析了與三種激素相關(guān)癌癥有關(guān)的DNA序列,包括卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。
“在這個大型項目中,我們與多個研究團隊合作,獲取了寶貴的共享數(shù)據(jù)。這使我們能夠進一步理解上述疾病中的遺傳因素,”文章的資深作者,Mayo診所的Ellen Goode博士說。該項目還產(chǎn)生了另外三篇與卵巢癌和乳腺癌有關(guān)的文章,Dr. Goode同時也是這些文章的共同作者之一。在美國,卵巢癌是婦科癌癥中zui常見的死因。Dr. Goode及其同事在研究中發(fā)現(xiàn),在不同卵巢上皮性癌亞型中,HNF1B的表達存在差異,而且這種差異與表觀遺傳學修飾有關(guān)。為了綜合研究HNF1B基因突變與患病風險的關(guān)系,他們在不同亞型的卵巢癌中檢測了該基因的突變,并分析了不同基因變體的甲基化和表達情況。研究顯示,HNF1B中的突變會影響該基因啟動子的甲基化程度,從而產(chǎn)生不同的卵巢癌亞型。研究顯示,DNA甲基化對基因表達的激活和抑制,在癌癥中與基因突變同樣重要。
“不同的甲基化模式,是該基因增加癌癥風險的一個分子機制,”Dr. Goode說。“這一發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義,不僅增進了我們對發(fā)病機理的了解,還能夠幫助我們更好的鑒別卵巢癌亞型,以及開發(fā)新的治療途徑。”
(生物通編輯:葉予)
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