影響因素:
1.腫瘤標志物具有特異性和非特異性的雙重特點。
2.各種腫瘤特性的不同,如腫瘤的分期、大小、定位、組織來源及轉移趨向等的不同。
3.各種抗體的不同,如多克隆抗體、單克隆抗體、抗體決定簇和抗體親和性等的不同。
4.各種檢測系統的不同,如檢測原理、標記物、實驗條件、檢測技術、檢測儀器和檢測敏感度等的不同。
5.檢驗人員的專業水平和技術經驗、以及實驗室條件和實驗的可靠性等的差異。
(1)甲胎蛋白(AFP)
分子量約為7萬的糖蛋白,由590個氨基酸組成,存在于胎兒肝臟和卵黃囊。 主要用于原發性肝癌的診斷和分類,以及非精原睪丸癌、畸胎瘤等的診斷,是*一種和癌癥有明確特點關系的TM。在妊娠婦女和某些肝炎、肝硬化病人中輕度增高。利用親和電泳和免泳固定技術可將AFP分為L1、L2、L3型。其中L3型是肝細胞癌早期特異性標志物,在檢測小肝癌和區別肝癌與良性肝病有很大價值。某些病理類型的肝癌(如假腺管型)細胞可能不分泌AFP。
(2)癌胚抗原(CEA)
分子量約180萬的多糖蛋白復合物,位于胚胎和胎兒期的腸粘膜中。 分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器。為結、直腸癌的標志物,特別是大腸癌,其次為胃、肝、肺、胰、乳腺癌的標志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸煙者有輕度增高。胰液和膽汁內CEA 含量可用于診斷胰腺或膽道癌,尿液中CEA含量可作為判斷膀胱癌預后的參考。血清CEA結合甲狀腺鈣素測定,有助于甲狀腺髓樣病的診斷和復發的估計。
(3)血清β2微球蛋白(β2 -MG)
分子量為11500的低分子量蛋白,為淋巴細胞、巨噬細胞分泌。臨床用于診斷多發性骨髓瘤。在腎功能不良時也升高。
(4)血清鐵蛋白(SF)
分子量為43-45萬的大分子蛋白,作為儲存鐵,存在于肝、脾和骨髓中。臨床為診斷隱性貧血較靈敏的指標。癌細胞具有較強合成SF的能力,可協助對腫瘤的診斷和預后估計。
(5)前列腺酸性磷酸酶(PAP)和前列腺特異抗原(PSA)
PAP為分子量約十萬的糖蛋白,酸性磷酸酶同功酶之一,是細胞的溶解體和分泌物的正常成分。具有組織特異性,主要用于診斷前列腺癌。
PSA是前列腺上皮細胞分泌的一種*樣的蛋白酶,分子量為33000的單鏈糖蛋白。前列腺癌時PSA檢出率為70%~90%,在良性前列腺組織增生和女性乳腺癌時也可升高。 F-PSA占T-PSA10%~20%,前列腺癌時結合型PSA顯著增加,故F-PSA/T-PSA比值下降。
(6)人絨毛膜*(HCG)
由胎盤滋養層細胞所分泌的一類分子量為4.5萬的糖蛋白類激素,含有145個氨基酸,由兩個獨立的氨基酸肽鏈α及β亞單位組成。腫瘤細胞以分泌β亞單位為特征。是絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的腫瘤標志物。在性腺器官如卵巢、睪丸等發生胚胎性癌時也可檢出,可作為這些疾病的療效監測和預后判斷。少數肺癌、子宮內膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤亦能發現β-HCG升高,但陽性率不高。
(7)神經特異性烯醇化酶(NSE)
是烯醇化酶的一種同工酶,分子量約為87000, 是神經元、神經內分泌細胞中參與糖酵解的酶。腫瘤組織中糖酵解作用加強,細胞增殖周期加快,細胞內的NSE釋放進入血液,導致在血清中含量增加。是小細胞肺癌的TM(敏感性70%~80%)。在神經母細胞瘤時升高。腦脊液中NSE可作為腦損傷、腦梗死的診斷指標。
(8)細胞角蛋白相關TM
細胞角蛋白(CK)參與構成上皮細胞骨架。依其氨基酸序列不同分為CK1~CK20共20種。Cyfra21-1為角蛋白19的片斷,適用于非小細胞肺癌(總的敏感性52.9%)的診斷,尤其是鱗癌。
(9)鱗狀上皮癌相關抗原(SCCA)
為組織抗原,可由婦女生殖道上皮以及不同器官的磷狀上皮癌分泌。為宮頸鱗癌的TM,也用于肺、食管、口腔、頜、面鱗癌,敏感性比Cyfra21-1低。
(10)*原Ⅰ、Ⅱ(PGI、II)
PGⅠ見于胃底粘膜的主細胞、頸粘液細胞及主頸粘液移行細胞;PGⅡ見于胃底腺主細胞、幽門腺、十二指腸腺。胃幾乎是PG的*來源,PG變化能夠反映出胃粘膜功能變化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明顯下降。
日本學者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ比值<3為臨界值,對胃癌的敏感性和特異性分別為84.6%和73. 5%。在對一萬余人進行健康體檢篩查時發現,有20%左右的人PGI水平降低,進一步作*檢查,確認胃癌21例,其中早期胃癌19例。
(11)糖類抗原(CA)
CA19-9 屬糖脂,其中粘蛋白分子量為106D,抗原為3.6×104D,由各種癌細胞、胎兒胃腸道、上皮和一些粘液細胞產生。
在由內胚層細胞分化來的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見升高。主要用于診斷消化道腫瘤,以胰腺癌的特異性zui高,其次為結、直腸癌。
(12)生長激素(HGH)
HGH是一種蛋白質類激素,由腦垂體分泌,通過血液傳輸到全身。惡性腫瘤所分泌的異位激素,如垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會引起HGH含量的升高,因此HGH的檢測有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯合診斷。
(13)其他
組織多肽抗原(TPA)作為組織相關抗原,主要用于消化道腫瘤、肺癌和乳腺癌等的診斷。組織多肽特異性抗原(TPS)更能提供腫瘤復發、轉移和進展的信號。膀胱癌抗原(UBC)主要用于膀胱癌的診斷。
幾種新的腫瘤標志物
(1)NMP22(nuclear matrix protein 22)
核基質蛋白22。膀胱移行上皮癌患者尿液中NMP22明顯高于正常人,有80%的特異性和準確性。尿路損傷可暫時、輕微升高。為非侵入性操作,對上尿路腫瘤的篩選有優勢,特別適合復發患者的隨訪。 2000年FDA通過的ELISA試劑盒,標本為尿液,血尿對檢測無影響。NMP22與細胞學診斷膀胱腫瘤的敏感性的比較(G為惡性程度)
(2)Survivin
為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP),正常終末期細胞不表達,胚胎期及腫瘤細胞表達。各種腫瘤細胞都有一定的陽性率。特別是對膀胱移行上皮癌有100%的陽性率(RT-PCR),特異性>90%。現有ELISA試劑盒(尿液標本),優點同上。
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