缺乏一種特殊蛋白質的小鼠更長壽

上海雙博生物科技有限公司的研究人員，在開發抗癌新藥物的過程中發現，缺乏一種特殊蛋白質的小鼠壽命更長，而且具有更少的年齡相關疾病。與正常小鼠相比，缺乏TRAP-1蛋白的小鼠，表現出較少的年齡相關組織退化、肥胖和自發性腫瘤形成。他們的這一發現，可能會改變科學家們對細胞內代謝網絡的看法。

在健康的細胞中，TRAP-1是一種重要的代謝調節蛋白，已被證明能調節線粒體（用化學方法為細胞產生能量的細胞器）的能量生產。在癌細胞的線粒體中，TRAP-1普遍是生產過剩的。

研究小組的相關研究結果發表在zui近的《Cell Reports》，表明缺乏TRAP-1 蛋白的“基因敲除”小鼠，可通過切換到另一種產能細胞機制，彌補這一缺失。

研究人員制備了TRAP-1敲除小鼠，作為他們正在進行的新藥（Gamitrinib，可靶定腫瘤細胞線粒體中的蛋白質）研究的一部分。TRAP-1是熱休克蛋白90（HSP90）家族的一個成員，它們是“伴侶”蛋白質，可指導其他蛋白質的物理形成，在線粒體內發揮一種調節功能。腫瘤利用HSP90蛋白質（如TRAP-1），來幫助其在治療攻擊中存活下來。

研究人員發現，在他們的基因敲除小鼠中，TRAP-1的缺失可使線粒體蛋白錯誤折疊，然后引發一種代償性反應，導致細胞消耗更好的氧氣和代謝更多的糖。這使基因敲除小鼠的線粒體產生異常水平的ATP——作為能量來源的化學物質，為日常分子反應供以能量，使細胞發揮功能。

這種增加的線粒體活性實際上適度地增加了氧化應激（“自由基損傷”）和相關的DNA損傷。而DNA損傷似乎與長壽和健康是適得其反的，低水平的DNA損傷實際上可降低細胞增殖，從而減緩生長速度，使細胞的自然修復機制起作用。

他們的觀察結果，為伴侶分子（如HSP90）在線粒體生物能量學（細胞如何產生和利用它們需要的化學能量來生存和生長）調控中的作用提供了一種機械基礎。他們的研究結果解釋了關于生物能學調控的科學文獻中所存在的一些矛盾結果，戲劇性地展示了當這些伴侶分子除去此作用時，如何可以產生補償機制？