讓癌細胞代謝剎車

癌細胞以與正常細胞不同的方式生成能量，從而幫助它們生存和轉移。癌癥代謝領域的一個主要目標就是找到一些方法來抑制這種生存優勢。

現在由貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）的研究人員領導的一個研究小組發現，靶向負責葡萄糖代謝zui后步驟的一種酶不僅可以終止非小細胞肺癌的腫瘤生長，還可以促成已建立的腫瘤消退。

研究人員說：“近100年來我們已經知道乳酸生成增多與一些侵襲性腫瘤相關。因此，我們的研究小組提出了一個簡單的問題：如果讓你抑制乳酸生成，將會發生什么？我們發現不僅腫瘤會停止生長，它們竟然還會消退。zui令人興奮的是，我們還證實抑制LDH-A影響了癌癥起始細胞，這一當前大多數的治療無法靶向的侵襲性腫瘤細胞群。”

能量代謝發生改變是癌細胞的一個決定性的生化特征。研究人員首先觀察到了這一現在稱之為“Warburg效應”的現象。正常細胞通常是利用氧氣來燃燒燃料生成它們需要的大多數能量，癌癥的能量生成則依賴于葡萄糖，這一過程稱作為糖酵解。

研究人員說：“癌細胞依賴于厭氧發酵將葡萄糖轉化為乳酸。糖酵解的這種狀態是由LDH-A酶催化。在癌細胞中LDH-A升高，這使得腫瘤細胞能夠不受氧氣限制將大多數的葡萄糖儲存物轉變為乳酸。這將葡萄糖產物的功能從簡單的能量生產轉變為加速細胞生長和增殖。”因此，人們將LDH-A確定為側重阻止癌細胞增殖的癌癥療法中一種有前景的靶點。

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌比例的85%，是癌癥死亡的一個主要原因，這類癌癥高度依賴糖酵解。NSCLC通過兩個關鍵蛋白K-RAS和EGFR突變來促進糖酵解。因此，研究人員構建出了表達致癌K-RAS和EGFR的可誘導LDH-A非小細胞肺癌小鼠模型。

“我們想建立起一個腫瘤，以便我們能夠確定需要將LDH-A抑制到何種程度，” 研究人員說。通過遺傳調節LDH-A水平，并與一種小分子抑制劑的結果進行比較，該研究小組證實當LDH-A受到抑制時，腫瘤不僅停止了生長，竟然還發生了消退。

接下來，研究人員獲得了一種小分子LDH-A抑制劑藥物，在細胞培養實驗中觀察到相似的效應。這些結果進一步證實了阻斷糖酵解可以影響癌癥起始細胞，這類可形成腫瘤及進行自我更新的癌細胞群與侵襲性及不良預后相關。

他們完成了一種代謝分析：在葡萄糖通過糖酵解信號通路轉變為各種產物后葡萄糖原子會標記上穩定的碳同位素。他們在培養的小鼠模型肺癌細胞以及人類肺癌組織切片中完成了這些實驗。

研究人員說：“后者是Warburg原始實驗的現代版。這些實驗表明抑制LDH-A影響了代謝，如預期的一樣，這是當沒有充分的酶來支持生長和生存時腫瘤消退的基礎。”

上海雙博生物科技有限公司是一家專業研發生物試劑,科研生物試劑,進口試劑,國產試劑,人ELISA試劑盒,大鼠ELISA試劑盒,小鼠ELISA試劑盒,兔子ELISA試劑盒,原裝ELISA試劑盒,進口ELISA試劑盒的公司，是一家經國家相關部門批準注冊的企業。