白介素-7抑制淋巴細胞凋亡、削弱免疫抑制、改善敗血癥小鼠的存活
敗血癥,也稱為全身炎癥反應綜合征,是一種可威脅生命的癥狀,它是由微生物感染后的失控性免疫反應而引起。1 這種反應可能導致嚴重的組織損傷、低血壓,以及器官功能障礙或衰竭。敗血反應涉及到先天性和適應性免疫系統,并存在兩個不同的階段:初期的高炎癥階段及之后的免疫麻痹階段。盡管大部分患者都能度過過量細胞因子產生的高炎癥階段,但隨后的免疫麻痹,因原發感染或繼發感染的無法消除,常導致死亡。2 在試驗性敗血癥動物模型和人類敗血癥患者中,T 和B 淋巴細胞的凋亡去除被認為是導致免疫麻痹的重要機制。3-7 為支持這一假說,幾個研究小組已證明抗凋亡劑(如caspase 抑制劑和Bcl-2 的過表達)能抑制淋巴細胞凋亡,并改善敗血癥小鼠模型的存活。
抗凋亡細胞因子如IL-7 能促進淋巴細胞增殖和功能,目前正作為敗血癥的潛在治療藥物而研究。2,12 IL-7 是I 型細胞因子,屬于常見細胞因子受體γ 鏈(γc)家族。它在CD4+ 和CD8+ T 細胞、B 細胞和γδ T 細胞的發育、存活、增殖和/ 或激活中扮演了重要的角色。13,14 此外,它通過上調抗凋亡Bcl-2、和Mcl-1蛋白而抑制了細胞因子缺失誘導的T 淋巴細胞凋亡。14,15 這些活性表明,IL-7 如其他抗凋亡劑一樣,或許能夠抑制敗血癥的免疫